'闢謠:他汀達最大用量,才能降低心肌梗死風險?醫生告訴你實情'

心肌梗死 心血管病 糖尿病 藥品 醫學莘 2019-09-15
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包括心肌梗死在內的動脈粥樣硬化性心血管疾病已成為人類首位死因,且該類疾病的流行趨勢正不斷加劇,對人類健康造成了嚴重威脅。心肌梗死的發生與冠狀動脈粥樣硬化的發生發展密切相關,致病的關鍵環節為冠狀動脈斑塊的破裂、管壁血栓的形成。他汀通過作用於冠狀動脈粥樣硬化及斑塊的多個環節,降低心肌梗死的發生風險,是預防心肌梗死的最重要的藥物。據說他汀需要達到最大用量,才能降低心肌梗死風險,是真是假?接下來,醫學莘將為您揭曉。

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包括心肌梗死在內的動脈粥樣硬化性心血管疾病已成為人類首位死因,且該類疾病的流行趨勢正不斷加劇,對人類健康造成了嚴重威脅。心肌梗死的發生與冠狀動脈粥樣硬化的發生發展密切相關,致病的關鍵環節為冠狀動脈斑塊的破裂、管壁血栓的形成。他汀通過作用於冠狀動脈粥樣硬化及斑塊的多個環節,降低心肌梗死的發生風險,是預防心肌梗死的最重要的藥物。據說他汀需要達到最大用量,才能降低心肌梗死風險,是真是假?接下來,醫學莘將為您揭曉。

闢謠:他汀達最大用量,才能降低心肌梗死風險?醫生告訴你實情

多數朋友對他汀的認識依然停留在“降血脂”這一層面,部分具有心肌梗死高風險的患者甚至會質問醫生:我血脂不高,為什麼要服用他汀?在預防心肌梗死方面,降低低密度脂蛋白膽固醇是極其重要的預防措施,它進入冠脈內膜下,可加劇內膜損傷,加速冠脈粥樣硬化的發生發展,從而增加心肌梗死的風險;他汀通過降低低密度脂蛋白膽固醇,控制了冠脈損害最重要的致病因素,從而可降低心肌梗死的發生風險。但是,他汀降低心肌梗死的風險不僅僅體現在對低密度脂蛋白膽固醇的控制,同時可作用於多個環節,延緩冠脈粥樣硬化的發生,穩定並逆轉冠脈斑塊,主要包括:

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包括心肌梗死在內的動脈粥樣硬化性心血管疾病已成為人類首位死因,且該類疾病的流行趨勢正不斷加劇,對人類健康造成了嚴重威脅。心肌梗死的發生與冠狀動脈粥樣硬化的發生發展密切相關,致病的關鍵環節為冠狀動脈斑塊的破裂、管壁血栓的形成。他汀通過作用於冠狀動脈粥樣硬化及斑塊的多個環節,降低心肌梗死的發生風險,是預防心肌梗死的最重要的藥物。據說他汀需要達到最大用量,才能降低心肌梗死風險,是真是假?接下來,醫學莘將為您揭曉。

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多數朋友對他汀的認識依然停留在“降血脂”這一層面,部分具有心肌梗死高風險的患者甚至會質問醫生:我血脂不高,為什麼要服用他汀?在預防心肌梗死方面,降低低密度脂蛋白膽固醇是極其重要的預防措施,它進入冠脈內膜下,可加劇內膜損傷,加速冠脈粥樣硬化的發生發展,從而增加心肌梗死的風險;他汀通過降低低密度脂蛋白膽固醇,控制了冠脈損害最重要的致病因素,從而可降低心肌梗死的發生風險。但是,他汀降低心肌梗死的風險不僅僅體現在對低密度脂蛋白膽固醇的控制,同時可作用於多個環節,延緩冠脈粥樣硬化的發生,穩定並逆轉冠脈斑塊,主要包括:

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  • 冠脈損害是一個伴隨炎症反應的過程,血液中炎性指標如C反應蛋白的升高,可加重冠脈的炎性損害;他汀通過降低C反應蛋白,減輕冠脈粥樣硬化過程中的炎症反應,從而可減輕冠脈損害。
  • 低密度脂蛋白膽固醇進入冠脈內膜下,通過氧化修飾,進一步加重對冠脈內膜的損害,降低斑塊的穩定性,增加破裂風險;他汀通過抗氧化作用,減少氧化低密度脂蛋白膽固醇的形成,從而增加斑塊穩定性,降低破裂風險。
  • 被氧化修飾的低密度脂蛋白膽固醇可被巨噬細胞吞噬,轉變為泡沫細胞,增加冠脈粥樣硬化病變;他汀通過減少冠脈管壁巨噬細胞與泡沫細胞的形成,可縮小冠脈斑塊,並增加斑塊的穩定性,進一步降低心肌梗死風險。
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  • 冠脈損害是一個伴隨炎症反應的過程,血液中炎性指標如C反應蛋白的升高,可加重冠脈的炎性損害;他汀通過降低C反應蛋白,減輕冠脈粥樣硬化過程中的炎症反應,從而可減輕冠脈損害。
  • 低密度脂蛋白膽固醇進入冠脈內膜下,通過氧化修飾,進一步加重對冠脈內膜的損害,降低斑塊的穩定性,增加破裂風險;他汀通過抗氧化作用,減少氧化低密度脂蛋白膽固醇的形成,從而增加斑塊穩定性,降低破裂風險。
  • 被氧化修飾的低密度脂蛋白膽固醇可被巨噬細胞吞噬,轉變為泡沫細胞,增加冠脈粥樣硬化病變;他汀通過減少冠脈管壁巨噬細胞與泡沫細胞的形成,可縮小冠脈斑塊,並增加斑塊的穩定性,進一步降低心肌梗死風險。
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  • 吞噬氧化低密度脂蛋白膽固醇的巨噬細胞可分泌多種生長因子與促炎介質,促進斑塊的生長於炎症反應;他汀通過抑制巨噬細胞的分泌功能,從而減輕或延緩冠脈粥樣硬化的發生發展。
  • 冠脈分為內膜、中膜與外膜三層,冠脈中膜的平滑肌細胞,在巨噬細胞分泌的生長因子作用下,可遷移至冠脈內膜下,通過吞噬脂質形成泡沫細胞,增加冠脈病變;他汀通過抑制平滑肌細胞的增殖和遷移,促進平滑肌細胞凋亡,從而減輕冠脈病變。
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  • 冠脈損害是一個伴隨炎症反應的過程,血液中炎性指標如C反應蛋白的升高,可加重冠脈的炎性損害;他汀通過降低C反應蛋白,減輕冠脈粥樣硬化過程中的炎症反應,從而可減輕冠脈損害。
  • 低密度脂蛋白膽固醇進入冠脈內膜下,通過氧化修飾,進一步加重對冠脈內膜的損害,降低斑塊的穩定性,增加破裂風險;他汀通過抗氧化作用,減少氧化低密度脂蛋白膽固醇的形成,從而增加斑塊穩定性,降低破裂風險。
  • 被氧化修飾的低密度脂蛋白膽固醇可被巨噬細胞吞噬,轉變為泡沫細胞,增加冠脈粥樣硬化病變;他汀通過減少冠脈管壁巨噬細胞與泡沫細胞的形成,可縮小冠脈斑塊,並增加斑塊的穩定性,進一步降低心肌梗死風險。
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  • 吞噬氧化低密度脂蛋白膽固醇的巨噬細胞可分泌多種生長因子與促炎介質,促進斑塊的生長於炎症反應;他汀通過抑制巨噬細胞的分泌功能,從而減輕或延緩冠脈粥樣硬化的發生發展。
  • 冠脈分為內膜、中膜與外膜三層,冠脈中膜的平滑肌細胞,在巨噬細胞分泌的生長因子作用下,可遷移至冠脈內膜下,通過吞噬脂質形成泡沫細胞,增加冠脈病變;他汀通過抑制平滑肌細胞的增殖和遷移,促進平滑肌細胞凋亡,從而減輕冠脈病變。
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他汀雖然可作用於冠脈斑塊病變的始末環節,但病變的起因為低密度脂蛋白膽固醇的升高,以及膽固醇流入冠脈管壁,故他汀降低心肌梗死風險的關鍵環節是減少膽固醇流入冠脈斑塊。他汀雖然以降低密度脂蛋白膽固醇為主,但它同時可升高高密度脂蛋白膽固醇,後者升高後可增加膽固醇從冠脈斑塊流出,實現對冠脈斑塊的逆轉並縮小斑塊,增加斑塊的穩定性,使心梗風險進一步降低。在降脂目標控制方面:保持冠脈斑塊不進展,需將低密度脂蛋白膽固醇控制在1.4-2.1mmol/L;若要逆轉冠脈斑塊,應將高密度脂蛋白膽固醇控制在1.2-1.4mmol/L。這些降脂目標均可通過他汀實現,但他汀對血脂的控制具有劑量依賴性:他汀用量越大,低密度脂蛋白膽固醇的降低幅度越大,高密度脂蛋白膽固醇的升高幅度越大。

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包括心肌梗死在內的動脈粥樣硬化性心血管疾病已成為人類首位死因,且該類疾病的流行趨勢正不斷加劇,對人類健康造成了嚴重威脅。心肌梗死的發生與冠狀動脈粥樣硬化的發生發展密切相關,致病的關鍵環節為冠狀動脈斑塊的破裂、管壁血栓的形成。他汀通過作用於冠狀動脈粥樣硬化及斑塊的多個環節,降低心肌梗死的發生風險,是預防心肌梗死的最重要的藥物。據說他汀需要達到最大用量,才能降低心肌梗死風險,是真是假?接下來,醫學莘將為您揭曉。

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多數朋友對他汀的認識依然停留在“降血脂”這一層面,部分具有心肌梗死高風險的患者甚至會質問醫生:我血脂不高,為什麼要服用他汀?在預防心肌梗死方面,降低低密度脂蛋白膽固醇是極其重要的預防措施,它進入冠脈內膜下,可加劇內膜損傷,加速冠脈粥樣硬化的發生發展,從而增加心肌梗死的風險;他汀通過降低低密度脂蛋白膽固醇,控制了冠脈損害最重要的致病因素,從而可降低心肌梗死的發生風險。但是,他汀降低心肌梗死的風險不僅僅體現在對低密度脂蛋白膽固醇的控制,同時可作用於多個環節,延緩冠脈粥樣硬化的發生,穩定並逆轉冠脈斑塊,主要包括:

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  • 冠脈損害是一個伴隨炎症反應的過程,血液中炎性指標如C反應蛋白的升高,可加重冠脈的炎性損害;他汀通過降低C反應蛋白,減輕冠脈粥樣硬化過程中的炎症反應,從而可減輕冠脈損害。
  • 低密度脂蛋白膽固醇進入冠脈內膜下,通過氧化修飾,進一步加重對冠脈內膜的損害,降低斑塊的穩定性,增加破裂風險;他汀通過抗氧化作用,減少氧化低密度脂蛋白膽固醇的形成,從而增加斑塊穩定性,降低破裂風險。
  • 被氧化修飾的低密度脂蛋白膽固醇可被巨噬細胞吞噬,轉變為泡沫細胞,增加冠脈粥樣硬化病變;他汀通過減少冠脈管壁巨噬細胞與泡沫細胞的形成,可縮小冠脈斑塊,並增加斑塊的穩定性,進一步降低心肌梗死風險。
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  • 吞噬氧化低密度脂蛋白膽固醇的巨噬細胞可分泌多種生長因子與促炎介質,促進斑塊的生長於炎症反應;他汀通過抑制巨噬細胞的分泌功能,從而減輕或延緩冠脈粥樣硬化的發生發展。
  • 冠脈分為內膜、中膜與外膜三層,冠脈中膜的平滑肌細胞,在巨噬細胞分泌的生長因子作用下,可遷移至冠脈內膜下,通過吞噬脂質形成泡沫細胞,增加冠脈病變;他汀通過抑制平滑肌細胞的增殖和遷移,促進平滑肌細胞凋亡,從而減輕冠脈病變。
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他汀雖然可作用於冠脈斑塊病變的始末環節,但病變的起因為低密度脂蛋白膽固醇的升高,以及膽固醇流入冠脈管壁,故他汀降低心肌梗死風險的關鍵環節是減少膽固醇流入冠脈斑塊。他汀雖然以降低密度脂蛋白膽固醇為主,但它同時可升高高密度脂蛋白膽固醇,後者升高後可增加膽固醇從冠脈斑塊流出,實現對冠脈斑塊的逆轉並縮小斑塊,增加斑塊的穩定性,使心梗風險進一步降低。在降脂目標控制方面:保持冠脈斑塊不進展,需將低密度脂蛋白膽固醇控制在1.4-2.1mmol/L;若要逆轉冠脈斑塊,應將高密度脂蛋白膽固醇控制在1.2-1.4mmol/L。這些降脂目標均可通過他汀實現,但他汀對血脂的控制具有劑量依賴性:他汀用量越大,低密度脂蛋白膽固醇的降低幅度越大,高密度脂蛋白膽固醇的升高幅度越大。

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在國外,推薦起始治療就使用最大劑量他汀,即高強度他汀,如每日服用80mg阿託伐他汀或 20mg瑞舒伐他汀等。相比於稍低劑量的他汀,高強度他汀不僅可增加血脂達標率,還可增加冠脈斑塊的逆轉,可進一步減少心肌梗死的發生,但高強度他汀也有不少缺陷:一是不能降低最終死亡風險;二是不太適合中國人群。相關研究發現:相同劑量的他汀,中國人群出現肝功能異常、肌病等不良反應的發生率是國外患者的十倍,而中國人群使用中等強度的他汀,如每日服用10-20 mg阿託伐他汀或5-10mg瑞舒伐他汀等,也可取得較好的降脂療效,在血脂達標以後,也可逆轉冠脈斑塊,並預防心肌梗死的發生;與此同時,由於中等強度他汀降低了肝功能異常、肌肉損害、新發糖尿病等不良反應發生風險,也提高了他汀治療的獲益風險比,增加了患者治療的依從性。因此,雖然最大劑量他汀可進一步減少心肌梗死的發生,但卻不一定適合所有患者;選擇中等強度的他汀,將血脂控制在目標範圍後,依然可預防心肌梗死的發生。

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包括心肌梗死在內的動脈粥樣硬化性心血管疾病已成為人類首位死因,且該類疾病的流行趨勢正不斷加劇,對人類健康造成了嚴重威脅。心肌梗死的發生與冠狀動脈粥樣硬化的發生發展密切相關,致病的關鍵環節為冠狀動脈斑塊的破裂、管壁血栓的形成。他汀通過作用於冠狀動脈粥樣硬化及斑塊的多個環節,降低心肌梗死的發生風險,是預防心肌梗死的最重要的藥物。據說他汀需要達到最大用量,才能降低心肌梗死風險,是真是假?接下來,醫學莘將為您揭曉。

闢謠:他汀達最大用量,才能降低心肌梗死風險?醫生告訴你實情

多數朋友對他汀的認識依然停留在“降血脂”這一層面,部分具有心肌梗死高風險的患者甚至會質問醫生:我血脂不高,為什麼要服用他汀?在預防心肌梗死方面,降低低密度脂蛋白膽固醇是極其重要的預防措施,它進入冠脈內膜下,可加劇內膜損傷,加速冠脈粥樣硬化的發生發展,從而增加心肌梗死的風險;他汀通過降低低密度脂蛋白膽固醇,控制了冠脈損害最重要的致病因素,從而可降低心肌梗死的發生風險。但是,他汀降低心肌梗死的風險不僅僅體現在對低密度脂蛋白膽固醇的控制,同時可作用於多個環節,延緩冠脈粥樣硬化的發生,穩定並逆轉冠脈斑塊,主要包括:

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  • 冠脈損害是一個伴隨炎症反應的過程,血液中炎性指標如C反應蛋白的升高,可加重冠脈的炎性損害;他汀通過降低C反應蛋白,減輕冠脈粥樣硬化過程中的炎症反應,從而可減輕冠脈損害。
  • 低密度脂蛋白膽固醇進入冠脈內膜下,通過氧化修飾,進一步加重對冠脈內膜的損害,降低斑塊的穩定性,增加破裂風險;他汀通過抗氧化作用,減少氧化低密度脂蛋白膽固醇的形成,從而增加斑塊穩定性,降低破裂風險。
  • 被氧化修飾的低密度脂蛋白膽固醇可被巨噬細胞吞噬,轉變為泡沫細胞,增加冠脈粥樣硬化病變;他汀通過減少冠脈管壁巨噬細胞與泡沫細胞的形成,可縮小冠脈斑塊,並增加斑塊的穩定性,進一步降低心肌梗死風險。
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  • 吞噬氧化低密度脂蛋白膽固醇的巨噬細胞可分泌多種生長因子與促炎介質,促進斑塊的生長於炎症反應;他汀通過抑制巨噬細胞的分泌功能,從而減輕或延緩冠脈粥樣硬化的發生發展。
  • 冠脈分為內膜、中膜與外膜三層,冠脈中膜的平滑肌細胞,在巨噬細胞分泌的生長因子作用下,可遷移至冠脈內膜下,通過吞噬脂質形成泡沫細胞,增加冠脈病變;他汀通過抑制平滑肌細胞的增殖和遷移,促進平滑肌細胞凋亡,從而減輕冠脈病變。
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他汀雖然可作用於冠脈斑塊病變的始末環節,但病變的起因為低密度脂蛋白膽固醇的升高,以及膽固醇流入冠脈管壁,故他汀降低心肌梗死風險的關鍵環節是減少膽固醇流入冠脈斑塊。他汀雖然以降低密度脂蛋白膽固醇為主,但它同時可升高高密度脂蛋白膽固醇,後者升高後可增加膽固醇從冠脈斑塊流出,實現對冠脈斑塊的逆轉並縮小斑塊,增加斑塊的穩定性,使心梗風險進一步降低。在降脂目標控制方面:保持冠脈斑塊不進展,需將低密度脂蛋白膽固醇控制在1.4-2.1mmol/L;若要逆轉冠脈斑塊,應將高密度脂蛋白膽固醇控制在1.2-1.4mmol/L。這些降脂目標均可通過他汀實現,但他汀對血脂的控制具有劑量依賴性:他汀用量越大,低密度脂蛋白膽固醇的降低幅度越大,高密度脂蛋白膽固醇的升高幅度越大。

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在國外,推薦起始治療就使用最大劑量他汀,即高強度他汀,如每日服用80mg阿託伐他汀或 20mg瑞舒伐他汀等。相比於稍低劑量的他汀,高強度他汀不僅可增加血脂達標率,還可增加冠脈斑塊的逆轉,可進一步減少心肌梗死的發生,但高強度他汀也有不少缺陷:一是不能降低最終死亡風險;二是不太適合中國人群。相關研究發現:相同劑量的他汀,中國人群出現肝功能異常、肌病等不良反應的發生率是國外患者的十倍,而中國人群使用中等強度的他汀,如每日服用10-20 mg阿託伐他汀或5-10mg瑞舒伐他汀等,也可取得較好的降脂療效,在血脂達標以後,也可逆轉冠脈斑塊,並預防心肌梗死的發生;與此同時,由於中等強度他汀降低了肝功能異常、肌肉損害、新發糖尿病等不良反應發生風險,也提高了他汀治療的獲益風險比,增加了患者治療的依從性。因此,雖然最大劑量他汀可進一步減少心肌梗死的發生,但卻不一定適合所有患者;選擇中等強度的他汀,將血脂控制在目標範圍後,依然可預防心肌梗死的發生。

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可能部分患者朋友會問:中等強度他汀治療數月後,如果血脂依然不達標,該如何調整治療方案呢?醫學莘曾經接診過一位患者,這位患者每日服用 20mg阿託伐他汀數月後,低密度脂蛋白膽固醇依然未達標,但他並未就診專科醫師調整治療方案,而是擅自將阿託伐他汀劑量增至 40 mg。經過一段時間治療後,血脂有一定幅度的下降,但依然高於目標範圍,且出現了肌肉疼痛、無力等肌肉損害的症狀。部分患者朋友可能會問:不是說他汀降血脂的效果為劑量依賴性嗎,為什麼倍增劑量依然不能達標,難道一定要將阿託伐他汀增加至80 mg?雖然倍增他汀劑量可增加降脂療效,但血脂的進一步降低幅度有限,只能增加 6%左右,與此同時不良反應卻可大幅增加,這就能解釋為什麼這位患者倍增他汀劑量後血脂依然未達標,且出現了肌肉損害的不良反應。這位患者再次就診專科醫師,複查肌酸激酶無異常,暫時無需停藥,將他汀劑量調整為 20mg,並加用了依折麥布,經過一段時間治療後,低密度脂蛋白膽固醇達標,肌肉疼痛、無力症狀也得到了緩解。因此,中等強度他汀降脂效果欠佳時可聯合用藥,在增加降脂效果的同時,可減少不良反應的發生。

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多數朋友對他汀的認識依然停留在“降血脂”這一層面,部分具有心肌梗死高風險的患者甚至會質問醫生:我血脂不高,為什麼要服用他汀?在預防心肌梗死方面,降低低密度脂蛋白膽固醇是極其重要的預防措施,它進入冠脈內膜下,可加劇內膜損傷,加速冠脈粥樣硬化的發生發展,從而增加心肌梗死的風險;他汀通過降低低密度脂蛋白膽固醇,控制了冠脈損害最重要的致病因素,從而可降低心肌梗死的發生風險。但是,他汀降低心肌梗死的風險不僅僅體現在對低密度脂蛋白膽固醇的控制,同時可作用於多個環節,延緩冠脈粥樣硬化的發生,穩定並逆轉冠脈斑塊,主要包括:

闢謠:他汀達最大用量,才能降低心肌梗死風險?醫生告訴你實情

  • 冠脈損害是一個伴隨炎症反應的過程,血液中炎性指標如C反應蛋白的升高,可加重冠脈的炎性損害;他汀通過降低C反應蛋白,減輕冠脈粥樣硬化過程中的炎症反應,從而可減輕冠脈損害。
  • 低密度脂蛋白膽固醇進入冠脈內膜下,通過氧化修飾,進一步加重對冠脈內膜的損害,降低斑塊的穩定性,增加破裂風險;他汀通過抗氧化作用,減少氧化低密度脂蛋白膽固醇的形成,從而增加斑塊穩定性,降低破裂風險。
  • 被氧化修飾的低密度脂蛋白膽固醇可被巨噬細胞吞噬,轉變為泡沫細胞,增加冠脈粥樣硬化病變;他汀通過減少冠脈管壁巨噬細胞與泡沫細胞的形成,可縮小冠脈斑塊,並增加斑塊的穩定性,進一步降低心肌梗死風險。
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  • 吞噬氧化低密度脂蛋白膽固醇的巨噬細胞可分泌多種生長因子與促炎介質,促進斑塊的生長於炎症反應;他汀通過抑制巨噬細胞的分泌功能,從而減輕或延緩冠脈粥樣硬化的發生發展。
  • 冠脈分為內膜、中膜與外膜三層,冠脈中膜的平滑肌細胞,在巨噬細胞分泌的生長因子作用下,可遷移至冠脈內膜下,通過吞噬脂質形成泡沫細胞,增加冠脈病變;他汀通過抑制平滑肌細胞的增殖和遷移,促進平滑肌細胞凋亡,從而減輕冠脈病變。
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他汀雖然可作用於冠脈斑塊病變的始末環節,但病變的起因為低密度脂蛋白膽固醇的升高,以及膽固醇流入冠脈管壁,故他汀降低心肌梗死風險的關鍵環節是減少膽固醇流入冠脈斑塊。他汀雖然以降低密度脂蛋白膽固醇為主,但它同時可升高高密度脂蛋白膽固醇,後者升高後可增加膽固醇從冠脈斑塊流出,實現對冠脈斑塊的逆轉並縮小斑塊,增加斑塊的穩定性,使心梗風險進一步降低。在降脂目標控制方面:保持冠脈斑塊不進展,需將低密度脂蛋白膽固醇控制在1.4-2.1mmol/L;若要逆轉冠脈斑塊,應將高密度脂蛋白膽固醇控制在1.2-1.4mmol/L。這些降脂目標均可通過他汀實現,但他汀對血脂的控制具有劑量依賴性:他汀用量越大,低密度脂蛋白膽固醇的降低幅度越大,高密度脂蛋白膽固醇的升高幅度越大。

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在國外,推薦起始治療就使用最大劑量他汀,即高強度他汀,如每日服用80mg阿託伐他汀或 20mg瑞舒伐他汀等。相比於稍低劑量的他汀,高強度他汀不僅可增加血脂達標率,還可增加冠脈斑塊的逆轉,可進一步減少心肌梗死的發生,但高強度他汀也有不少缺陷:一是不能降低最終死亡風險;二是不太適合中國人群。相關研究發現:相同劑量的他汀,中國人群出現肝功能異常、肌病等不良反應的發生率是國外患者的十倍,而中國人群使用中等強度的他汀,如每日服用10-20 mg阿託伐他汀或5-10mg瑞舒伐他汀等,也可取得較好的降脂療效,在血脂達標以後,也可逆轉冠脈斑塊,並預防心肌梗死的發生;與此同時,由於中等強度他汀降低了肝功能異常、肌肉損害、新發糖尿病等不良反應發生風險,也提高了他汀治療的獲益風險比,增加了患者治療的依從性。因此,雖然最大劑量他汀可進一步減少心肌梗死的發生,但卻不一定適合所有患者;選擇中等強度的他汀,將血脂控制在目標範圍後,依然可預防心肌梗死的發生。

闢謠:他汀達最大用量,才能降低心肌梗死風險?醫生告訴你實情

可能部分患者朋友會問:中等強度他汀治療數月後,如果血脂依然不達標,該如何調整治療方案呢?醫學莘曾經接診過一位患者,這位患者每日服用 20mg阿託伐他汀數月後,低密度脂蛋白膽固醇依然未達標,但他並未就診專科醫師調整治療方案,而是擅自將阿託伐他汀劑量增至 40 mg。經過一段時間治療後,血脂有一定幅度的下降,但依然高於目標範圍,且出現了肌肉疼痛、無力等肌肉損害的症狀。部分患者朋友可能會問:不是說他汀降血脂的效果為劑量依賴性嗎,為什麼倍增劑量依然不能達標,難道一定要將阿託伐他汀增加至80 mg?雖然倍增他汀劑量可增加降脂療效,但血脂的進一步降低幅度有限,只能增加 6%左右,與此同時不良反應卻可大幅增加,這就能解釋為什麼這位患者倍增他汀劑量後血脂依然未達標,且出現了肌肉損害的不良反應。這位患者再次就診專科醫師,複查肌酸激酶無異常,暫時無需停藥,將他汀劑量調整為 20mg,並加用了依折麥布,經過一段時間治療後,低密度脂蛋白膽固醇達標,肌肉疼痛、無力症狀也得到了緩解。因此,中等強度他汀降脂效果欠佳時可聯合用藥,在增加降脂效果的同時,可減少不良反應的發生。

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需要注意的是:雖然低密度脂蛋白膽固醇控制在1.4-2.1mmol/L,冠脈斑塊可不進展,但已經出現心絞痛,或已經發生了心肌梗死的患者,至少應將低密度脂蛋白膽固醇控制在1.8mmol/L以下;基線值較高的患者,若難以將低密度脂蛋白膽固醇控制在目標範圍,可先以降低50%作為首要降脂目標;若低密度脂蛋白膽固醇已經位於1.8mmol/L以下,應在基線值的基礎上再降低30%,以進一步降低心肌梗死的風險或預防心肌再梗。

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包括心肌梗死在內的動脈粥樣硬化性心血管疾病已成為人類首位死因,且該類疾病的流行趨勢正不斷加劇,對人類健康造成了嚴重威脅。心肌梗死的發生與冠狀動脈粥樣硬化的發生發展密切相關,致病的關鍵環節為冠狀動脈斑塊的破裂、管壁血栓的形成。他汀通過作用於冠狀動脈粥樣硬化及斑塊的多個環節,降低心肌梗死的發生風險,是預防心肌梗死的最重要的藥物。據說他汀需要達到最大用量,才能降低心肌梗死風險,是真是假?接下來,醫學莘將為您揭曉。

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多數朋友對他汀的認識依然停留在“降血脂”這一層面,部分具有心肌梗死高風險的患者甚至會質問醫生:我血脂不高,為什麼要服用他汀?在預防心肌梗死方面,降低低密度脂蛋白膽固醇是極其重要的預防措施,它進入冠脈內膜下,可加劇內膜損傷,加速冠脈粥樣硬化的發生發展,從而增加心肌梗死的風險;他汀通過降低低密度脂蛋白膽固醇,控制了冠脈損害最重要的致病因素,從而可降低心肌梗死的發生風險。但是,他汀降低心肌梗死的風險不僅僅體現在對低密度脂蛋白膽固醇的控制,同時可作用於多個環節,延緩冠脈粥樣硬化的發生,穩定並逆轉冠脈斑塊,主要包括:

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  • 冠脈損害是一個伴隨炎症反應的過程,血液中炎性指標如C反應蛋白的升高,可加重冠脈的炎性損害;他汀通過降低C反應蛋白,減輕冠脈粥樣硬化過程中的炎症反應,從而可減輕冠脈損害。
  • 低密度脂蛋白膽固醇進入冠脈內膜下,通過氧化修飾,進一步加重對冠脈內膜的損害,降低斑塊的穩定性,增加破裂風險;他汀通過抗氧化作用,減少氧化低密度脂蛋白膽固醇的形成,從而增加斑塊穩定性,降低破裂風險。
  • 被氧化修飾的低密度脂蛋白膽固醇可被巨噬細胞吞噬,轉變為泡沫細胞,增加冠脈粥樣硬化病變;他汀通過減少冠脈管壁巨噬細胞與泡沫細胞的形成,可縮小冠脈斑塊,並增加斑塊的穩定性,進一步降低心肌梗死風險。
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  • 吞噬氧化低密度脂蛋白膽固醇的巨噬細胞可分泌多種生長因子與促炎介質,促進斑塊的生長於炎症反應;他汀通過抑制巨噬細胞的分泌功能,從而減輕或延緩冠脈粥樣硬化的發生發展。
  • 冠脈分為內膜、中膜與外膜三層,冠脈中膜的平滑肌細胞,在巨噬細胞分泌的生長因子作用下,可遷移至冠脈內膜下,通過吞噬脂質形成泡沫細胞,增加冠脈病變;他汀通過抑制平滑肌細胞的增殖和遷移,促進平滑肌細胞凋亡,從而減輕冠脈病變。
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他汀雖然可作用於冠脈斑塊病變的始末環節,但病變的起因為低密度脂蛋白膽固醇的升高,以及膽固醇流入冠脈管壁,故他汀降低心肌梗死風險的關鍵環節是減少膽固醇流入冠脈斑塊。他汀雖然以降低密度脂蛋白膽固醇為主,但它同時可升高高密度脂蛋白膽固醇,後者升高後可增加膽固醇從冠脈斑塊流出,實現對冠脈斑塊的逆轉並縮小斑塊,增加斑塊的穩定性,使心梗風險進一步降低。在降脂目標控制方面:保持冠脈斑塊不進展,需將低密度脂蛋白膽固醇控制在1.4-2.1mmol/L;若要逆轉冠脈斑塊,應將高密度脂蛋白膽固醇控制在1.2-1.4mmol/L。這些降脂目標均可通過他汀實現,但他汀對血脂的控制具有劑量依賴性:他汀用量越大,低密度脂蛋白膽固醇的降低幅度越大,高密度脂蛋白膽固醇的升高幅度越大。

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在國外,推薦起始治療就使用最大劑量他汀,即高強度他汀,如每日服用80mg阿託伐他汀或 20mg瑞舒伐他汀等。相比於稍低劑量的他汀,高強度他汀不僅可增加血脂達標率,還可增加冠脈斑塊的逆轉,可進一步減少心肌梗死的發生,但高強度他汀也有不少缺陷:一是不能降低最終死亡風險;二是不太適合中國人群。相關研究發現:相同劑量的他汀,中國人群出現肝功能異常、肌病等不良反應的發生率是國外患者的十倍,而中國人群使用中等強度的他汀,如每日服用10-20 mg阿託伐他汀或5-10mg瑞舒伐他汀等,也可取得較好的降脂療效,在血脂達標以後,也可逆轉冠脈斑塊,並預防心肌梗死的發生;與此同時,由於中等強度他汀降低了肝功能異常、肌肉損害、新發糖尿病等不良反應發生風險,也提高了他汀治療的獲益風險比,增加了患者治療的依從性。因此,雖然最大劑量他汀可進一步減少心肌梗死的發生,但卻不一定適合所有患者;選擇中等強度的他汀,將血脂控制在目標範圍後,依然可預防心肌梗死的發生。

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可能部分患者朋友會問:中等強度他汀治療數月後,如果血脂依然不達標,該如何調整治療方案呢?醫學莘曾經接診過一位患者,這位患者每日服用 20mg阿託伐他汀數月後,低密度脂蛋白膽固醇依然未達標,但他並未就診專科醫師調整治療方案,而是擅自將阿託伐他汀劑量增至 40 mg。經過一段時間治療後,血脂有一定幅度的下降,但依然高於目標範圍,且出現了肌肉疼痛、無力等肌肉損害的症狀。部分患者朋友可能會問:不是說他汀降血脂的效果為劑量依賴性嗎,為什麼倍增劑量依然不能達標,難道一定要將阿託伐他汀增加至80 mg?雖然倍增他汀劑量可增加降脂療效,但血脂的進一步降低幅度有限,只能增加 6%左右,與此同時不良反應卻可大幅增加,這就能解釋為什麼這位患者倍增他汀劑量後血脂依然未達標,且出現了肌肉損害的不良反應。這位患者再次就診專科醫師,複查肌酸激酶無異常,暫時無需停藥,將他汀劑量調整為 20mg,並加用了依折麥布,經過一段時間治療後,低密度脂蛋白膽固醇達標,肌肉疼痛、無力症狀也得到了緩解。因此,中等強度他汀降脂效果欠佳時可聯合用藥,在增加降脂效果的同時,可減少不良反應的發生。

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需要注意的是:雖然低密度脂蛋白膽固醇控制在1.4-2.1mmol/L,冠脈斑塊可不進展,但已經出現心絞痛,或已經發生了心肌梗死的患者,至少應將低密度脂蛋白膽固醇控制在1.8mmol/L以下;基線值較高的患者,若難以將低密度脂蛋白膽固醇控制在目標範圍,可先以降低50%作為首要降脂目標;若低密度脂蛋白膽固醇已經位於1.8mmol/L以下,應在基線值的基礎上再降低30%,以進一步降低心肌梗死的風險或預防心肌再梗。

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綜上,最大劑量他汀(高強度他汀)可提高血脂達標率,進一步降低心肌梗死的發生風險,但並非適合所有的患者,中國人群使用中等強度他汀也可達到較好的降脂效果,只要將血脂控制在目標範圍,依然可降低心肌梗死風險;中等強度他汀降脂效果欠佳時,可採取聯合用藥的策略,增加血脂達標率。

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