蕭皇后是西樑孝明帝蕭巋之女，母親是張皇后。蕭氏出生在二月，江南人認為子女出生在二月不吉利，於是蕭氏就被過繼給她的叔叔蕭岌收養。蕭岌去世後，蕭氏又被她的舅父張軻收養，張軻家境貧寒，所以蕭氏還要自己下地操持農務。蕭氏從小過著寄人籬下的生活，沒有姐姐們的錦衣玉食，也正是這樣的經歷使得蕭氏與楊廣的其他妃嬪都不同。
隋文帝楊堅即位後，立長子楊勇為太子，楊廣為晉王。楊堅想和西樑搞好關係，所以打算和他們聯姻。西樑自然不會放過這個政治聯姻的機會。於是找來三個公主，打算從裡面挑一個，可是最後經過占卜，生辰八字都不合。這會蕭巋終於想起自己在民間還有個女兒，於是派人把她接回來（這是親生的嗎），經過占卜，大吉。就這樣蕭氏成了晉王的王妃。
楊廣是個狼子野心的人，為了得到獨孤後和楊堅的信任，他把自己偽裝成一個一心一意的好丈夫，除了蕭氏沒有任何妾侍，整日夾著尾巴做人。這一演就是十年。如果說短時間也到罷了，但是時間長了，作為妻子的蕭氏自然知道他楊廣是個什麼樣的人。但是為了自己的丈夫，蕭氏不免要和他一起演戲，夫唱婦隨。
蕭氏聰明隨和，神的獨孤後的喜愛，這日子久了，楊堅和獨孤後也漸漸偏向楊廣。這日子雖然苦了點，但是對於蕭氏來說，總比舅舅的日子要好太多了，而且還不用和其他女人爭風吃醋，蕭氏內心還是很滿足的。
大業元年，楊廣終於得償所願做了皇帝，蕭氏也被封為皇后，楊廣也毫不吝嗇對自己這位原配的讚賞。自從楊廣即位後他的本性顯露無疑，縱情淫樂，一口氣修了景明院、迎暉院等十六院，廣納天下美女分別入住各院。這還不夠，還要挑選三百多名美女學習吹拉彈唱，以供他隨時享樂。
蕭氏是個聰明人，知道自己人老珠黃，色衰愛弛，她又何必去搬那個醋罈子，惹得楊廣厭煩呢。楊廣對蕭皇后也是格外關懷，不管什麼事都會捎上蕭皇后，蕭皇后也就死心塌地的跟著丈夫過日子。正是由於蕭氏的大度，使得楊廣對她十分的敬重，她與楊廣共同生活了二十多個年頭。
直到最後楊廣把他老爹積攢的那點底子全部花光，在他的橫徵暴斂之下，終於民不聊生，大隋朝搖搖欲墜，隨時可能土崩瓦解。對於隋煬帝的暴政蕭皇后不敢直言相勸，便寫了《述志賦》委婉的勸誡隋煬帝，可是隋煬帝哪裡聽得進妻子的勸告，依舊我行我素，直到最後自取滅亡。公元618年，覬覦皇位已久的宇文化及率領禁軍造反，剛滿五十的楊廣被勒死在揚州。蕭皇后親自收屍，手上什麼也沒有，只得拆幾塊創辦湊成一副棺材，草草下葬。楊廣驕奢淫逸了一生，沒想到死的時候卻像個叫花子。
宇文化及早就對風韻猶存的蕭皇后垂涎已久，他以蕭皇后兒子的性命做要挾逼她做自己的妾室。蕭皇后為了保全兒子的性命，只得忍辱偷生。不過，宇文化及不過一時得勢，最後被竇建德殺死。
竇建德也是好色之徒，蕭皇后又一次面臨著屈辱。這時，嫁給突厥可汗的義成公主，也就是蕭皇后的小姑打聽到蕭皇后的下落，就派人去接蕭皇后，竇建德不敢跟突厥人正面衝突，只得將蕭皇后及皇族人交給突厥人。唐太宗貞觀四年，李靖打敗了突厥大軍，迎回了皇后蕭氏，蕭氏在唐宮中度過了十八年的平靜歲月。貞觀二十一年蕭皇后去世，李世民以皇后禮儀將蕭皇后葬於楊廣之陵。