唐伯虎，蘇州人，自稱江南第一才子。因為出生於寅年寅月寅日，取名為唐寅；寅為虎，所以字伯虎；後世一般稱呼他是唐伯虎。
唐伯虎24歲那年，命運發生了轉折。這一年，他的開飯店的父親突然中風過世，母親因為太悲傷也隨之離世；他的妹妹在夫家接著病逝；心愛的妻子得了產後熱悄悄離世，可憐的兒子僅僅在出生3天后也隨親孃而去，三大姑八大姨等多位親戚也在同年辭世……
“蒼天啊！為什麼所有不幸都讓我遇到了？”迭受打擊後的他一夜白頭，幾乎要瘋了，每天唯有借酒消愁。
好友祝枝山多次勸解他要化悲痛為力量！唐伯虎逐漸振作起來，努力讀書和學習，29歲時去北京參加全國統考。所有人都看好他，甚至有一個出身豪門的何氏，主動嫁給他做了他的第二任妻子。
唐伯虎也有百倍信心，考試結果也在意料之中，他是第一名。第二名是徐經。徐經，是他的同鄉朋友，他後來有一個孫子叫做徐霞客。
就在他們喝著祝福酒時候，他人生中的第二次災難到了。主考官認為：這兩個考生的試卷相似，有作弊嫌疑！
原來，徐經在考試前買通主考官家人，得知試題內容後，有意無意的找唐伯虎諮詢有關內容。唐伯虎實言相告，結果兩個人的試卷很相似，並且都是高中榜首。
徐經和唐伯虎被關進天牢，在嚴刑拷打下，徐經招供承認作弊，唐伯虎受到牽連，唐伯虎終生不能再參加高考，也不能做官。他的妻子何氏見他失去做官希望，離他而去。
唐伯虎回到故鄉後，乾脆破罐子破摔，每天孤身一人以賣畫為生，有錢就買酒買醉，過著醉生夢死的生活。這個時候他認識了妓女沈九娘，在唐伯虎作畫時，沈九娘總是給他洗硯、調色、鋪紙。
日久生情，唐伯虎和沈九娘結婚了，他們買了一套叫做桃花庵的房子。這年，唐伯虎36歲，沈九娘31歲。
唐伯虎寫了一首詩，寫盡了他此時的幸福：
桃花塢裡桃花庵，桃花庵下桃花仙；
桃花仙人種桃樹，又摘桃花換酒錢。
酒醒只在花前坐，酒醉還來花下眠；
半醒半醉日復日，花落花開年復年。
但願老死花酒間，不願鞠躬車馬前……
這年，唐伯虎36歲，沈九娘31歲。
沈九娘37歲時候，因為操勞過度而過世。唐伯虎辦完葬禮後，接到了來自南昌市的一份聘書：寧王朱宸濠聘請他擔任師爺。寧王，是當時的大明帝國最高領導人明武宗的親叔叔。
唐伯虎來到了南昌，不久後的一天，他見寧王親自檢閱五六千人的衛兵部隊，預料到寧王將要造反，決定早一天離開。為了不讓寧王起疑心，他開始了裝瘋賣傻。
首先是裸奔，他一個老男人一絲不掛，跑到大街上市場里人流量最多的地方，故意邊跑邊喊“我是寧王的貴客”；一次，寧王邀請親友吃飯喝酒時候，唐伯虎又來搗亂了，他光著屁股衝著一群女賓客小便，嚇得各路名媛貴婦千金小姐抱頭鼠竄……
一次次，一天天，唐伯虎繼續裝瘋和持續裸奔著，直到半年後，全南昌的人都相信他是瘋了，最後寧王也相信他是瘋了，一聲令下讓他滾回了蘇州老家。5年後，寧王造反被殺，唐伯虎幸運的躲過了又一次災難。
此後，唐伯虎徹底斷絕了人生理想，變得失意愁苦落寞，直到54歲時孤苦伶仃的去世。他死的時候，甚至買不起墓地棺材，還是好友祝枝山解囊相助，把他埋葬在蘇州城南的橫塘。
100多年後，唐伯虎的蘇州同鄉馮夢龍寫了一部短篇小說《一笑姻緣》，主人公唐伯虎和秋香的故事開始流傳。實際上，大明帝國根本不存在秋香這個人。但中國人卻寧願相信他們是真實的，完美的結局代表著人們對唐伯虎的善意的祝福。
數年前，在美國紐約舉行的一次中國書畫拍賣會上，唐伯虎的畫作《廬山觀瀑圖》以5.9億美元成交，約合人民幣40億元。不知道唐伯虎看到這則新聞後，在另外一個世界裡會有什麼想法？