楊康與穆念慈之子楊過自幼流落江湖，被故人郭靖收留後又送到了全真教磨練。叛逆的楊過忍受不了折磨，逃出全真教誤入古墓派，被小龍女收留，授以武功。後因李莫愁攻入古墓而面臨生死，二人由師徒之誼發展成了刻骨銘心的愛戀。因為蒙古鐵騎即將南下，郭靖等人難以匹敵，關鍵時刻，小龍女和楊過無意中捲入紛爭，打敗金輪法王。但好事多磨，楊過與小龍女多次聚散，在經歷了武林大會、襄陽鏖兵，絕情幽谷等等險境後，更有十六年的生離死別。十六年後痴情的楊過終於在絕情谷底找到了大難不死的小龍女，二人重返世間。此時蒙古正調集人馬，猛攻襄陽，楊過擊敗了金輪法王，並以飛石擊斃了蒙古皇帝蒙哥，為襄陽保衛戰的勝利立下首功，戰事結束，楊過小龍女告別郭靖等人，帶著神鵰，悠然遠去。
1、古墓派：開山祖師林朝英，在故事開始時已逝去多年。林朝英不僅容貌才華冠絕天下，更是一個武學奇才。論到武功，修為之高只有王重陽可與之匹敵，心中戀慕王重陽，而王重陽對她也十分尊敬欣賞。但兩人性格皆高傲不群，始終不願向對方坦然表達愛意，以致未能長相廝守，最終在古墓鬱鬱而終。武功絕學玉女心經、冰魄銀針、玉蜂針。第二代掌門為林朝英貼身侍女，其大弟子為赤煉仙子李莫愁。李莫愁年輕時傾心陸展元，曾不顧男女之嫌為其療傷。因為不肯聽師父的話立誓不離古墓而被師父逐出師門，本想與陸展元共浴愛河，卻沒想到陸展元竟移情何沅君。自此身心大受打擊，性情大變，因愛成恨。武功絕學五毒神掌、拂塵功，於絕情谷身中情花之毒，被武氏父子、程英、陸無雙等人圍攻下，最終葬身於火海之中。李莫愁徒弟洪凌波、陸無雙。洪凌波在絕情谷被李莫愁當做踏板，臨死前她抓住了李莫愁的腳，李莫愁因此中毒。李莫愁師妹小龍女，出生時被遺棄在終南山下，被林朝英的丫環收為弟子，十八年來始終與孫婆婆（被全真教郝大通誤殺）為伴。十八歲那年破戒收了古墓派第一位男弟子楊過為徒，幾經波折與楊過互生情愫，感情之路上劫難重重、幾度生死，與楊過在多番生死浩劫中更是深深相愛，其間跨越一十六年。十六年後與楊過義助郭靖、黃蓉守衛襄陽，成為揚名天下的“神鵰俠侶”。第三次華山論劍後，與楊過歸隱古墓。
2、桃花島：郭靖，俠之大者為國為民，一直鎮守襄陽。黃蓉，第十九代丐幫幫主。大女兒郭芙，曾砍斷楊過右臂；二女兒郭襄，風陵渡口初相遇，一見楊過誤終身，後創立峨眉派；兒子郭破虜。徒弟武敦儒、武修文，是武三通和武三娘（替武三通吸毒而死）的兒子。神鵰中黃藥師弟子馮默風，當起了鐵匠，後來巧遇楊過、程英等人，為保護他們和李莫愁大戰，並取得了勝利，不久讓蒙古徵召。最後為了保護郭靖和楊過離開蒙古大營，死於金輪法王之手。黃藥師另有一關門弟子程英。
3、蒙古高手：代表人物金輪法王，蒙古密教金剛宗。擅使金、銀、銅、鐵、鉛五輪作為自己的兵器，內功方面則精研龍象般若功，最終練到成就空前的第十層境界。搶奪武林盟主失敗後，多次與楊過、小龍女對敵。之後接受蒙古帝國大汗冊封，以國師身分協助由蒙哥統率的蒙古南侵大軍攻打南宋。金輪法王挾郭襄以為要脅，在火燒郭襄的高塔上憑藉龍象般若掌激鬥楊過的黯然銷魂掌，最終不敵被打落高臺，然後被身穿軟蝟甲的周伯通攔腰抱住，按在地下，高臺倒塌，周伯通縱身躍開，法王便被壓在火柱之下燒死。金輪法王收了三個弟子，大弟子文武全才，資質極佳，法王本欲傳以衣缽，可是不幸早亡；二弟子達爾巴誠樸謹厚，頭腦簡單四肢發達，結局時，在丐幫的比武大會裡打敗叛徒霍都，霍都當即詐死，達爾巴念及同門之情在一旁唸了三遍往生咒後隨即飄然而去；三弟子霍都，本為蒙古王子，是個天性涼薄之人，危難中叛師而別，無情無義，後來暗算郭芙，被楊過與黃藥師的彈指神通殺死。尼摩星，蒙古三傑之一，來自天竺國的高手，擅長瑜珈之術，武功狠辣高強，使用一條蛇形鐵鞭。受金輪法王誘騙，誤中冰魄銀針毒，被迫自斷雙腿，保住性命。後來，尼摩星在羊太傅廟中襲擊郭芙、郭襄姐妹，幾近成功之際，卻被楊過從遠處利用內力運擲的玉簪所殺。瀟湘子，原是湘西名宿，後效力於忽必烈，蒙古三傑之一。相貌猶如殭屍，武功更是以殭屍為形，武器是一柄內藏毒砂的純鋼哭喪棒。在終南山和楊過對戰時被打斷雙臂，之後隱居十多年，然而出關不久即被黃藥師和楊過戲耍。後與尹克西至少林寺竊取九陽真經，兩人將經書藏在猿的肚子裡得以逃脫，但二人互相猜忌，至崑崙山二人互鬥而死。尹克西，波斯王國的高手，蒙古三傑之一。外貌高鼻深目，曲發黃須，是個胡人，身上穿的卻是漢服，頸懸明珠，腕帶玉鐲，珠光寶氣，擅長的武功是黃沙萬里鞭法。馬光佐，回疆高手，力大無窮，使用熟銅棍為武器。終南山一役中他見到楊過和小龍女重逢後，歡笑而去 。
4、絕情谷：谷主公孫止，家傳武功有閉穴功、陰陽倒亂刃法和魚網陣，又從妻子處學來鐵掌功，武功直追金輪法王、裘千仞等人。為爭奪小龍女，曾與楊過三度交鋒，第三戰因裘千尺從旁指點楊過而落敗，閉穴功被破，更因中了棗核釘而導致右目失明，倉皇逃離絕情谷。不久與李莫愁勾結，兩人於絕情谷大殿合力與黃蓉等人交戰。其後被裘千尺用計摔入懸崖粉身碎骨，他在墜崖最後一刻勾住裘千尺的座椅，二人雙雙身亡。裘千尺，因毒害了公孫止情人柔兒，被公孫止施計挑斷手足筋脈，棄於煉丹房下的鱷魚潭。武功盡失，內力猶存，口噴棗核撼動棗樹落果充飢，因而在石洞中存活了下來，更由此而自創了奇技棗核釘。公孫綠萼，善良多情，初識楊過便傾心於他，同情他的遭遇，瞞著父親偷偷相助他和小龍女。為救楊過去偷絕情丹，甚至不惜與楊過一起被打落深潭，重見母親。因為深愛楊過而不想勉強他，她斷然拒絕了母親向楊過逼婚的大好機會。眼見父母相殘的慘劇上演，心灰意冷，後為給楊過換解藥而自殺，香消玉殞。樊一翁，公孫止的大弟子。
5、全真教：趙志敬，王處一的大弟子，是全真教第三代“志”字輩弟子裡武功最強的一個，然而為人心胸狹窄，卑鄙陰險，為奪全真教掌教之位，與蒙古人勾結，最終咎由自取，死於玉蜂毒下。徒弟鹿清篤，後來趙志敬為得到掌門之位與金輪法王串通，鹿清篤也參與叛亂最後被誅殺。尹志平，丘處機的大弟子，暗戀小龍女，趁小龍女被歐陽鋒點穴、又錯認他為楊過的情況下褻瀆小龍女。最後，在蒙古進攻重陽宮時，被打成重傷，後認罪自戕。第三代還有崔志方等人。
6、北方貴族：耶律齊，遼國皇族後裔，蒙古宰相耶律楚材次子，有兄耶律晉、妹耶律燕（最終成為武敦儒的妻子），後娶郭芙為妻。在襄陽英雄會上技壓群雄，繼任第二十一代丐幫幫主。老頑童周伯通的關門弟子，少年時習得全真派玄門純正武功，青年後修習降龍十八掌和打狗棒法。完顏萍，原為金朝貴族，蒙古滅金後，為報國仇家恨，多次行刺蒙古宰相耶律楚材，後來巧遇楊過，化解了這段恩怨，最終成為武修文的妻子。
7、西山一窟鬼：公孫止的大弟子樊一翁離開絕情谷以後，自立門戶，與江湖豪俠十餘人橫行晉南，號稱“西山一窟鬼”。本欲赴約與楊過比武，但中途與史氏兄弟相爭，險些喪命，卻得楊過搭救，自此以後追隨楊過。長鬚鬼樊一翁，為救郭襄被金輪法王所殺。吊死鬼，老婦人，使長索。無常鬼，又高又瘦，形如竹竿，使雙槍。催命鬼，使地堂刀。大頭鬼，使八角銅錘，與郭襄交好，後死於金輪法王之手。討債鬼，使精鋼賬簿狀鐵牌，從來不肯放過一個小小得罪他之人，在每張鐵片上用尖刀劃了仇人姓名，務要報仇雪怨之後，帳簿上才一筆勾銷。煞神鬼，有一妻四妾。喪門鬼，使鏈子槍。俏鬼，紅衣紅裙，使刀。笑臉鬼，放毒霧。
8、萬獸山莊：主人是兄弟五人，老大白額山君史伯威、老二管見子史仲猛、老三金甲獅王史叔剛、老四大力神史季強、老五八手仙猴史孟捷。五兄弟的祖先世代相傳以馴獸為生，這五人都生具異稟，不但馴獸的本事出神入化，而且從猛獸縱躍撲擊的行動之中悟得了武功的法門，以獸為師，各自練了一身本領。史叔剛於二十餘歲之時入山捕獸，得遇奇人，又學會了極精深的內功。他回家後轉授兄弟。五人野獸越養越多，武功也越來越強。萬獸山莊的名頭漸漸揚於江湖，武林中人給他五兄弟取了個總外號，叫作“虎豹獅象猴”。為治老三內傷，兄弟五人慾捉九尾靈狐，卻誤被西山一窟鬼驚走。最終楊過前往黑龍潭向瑛姑借來兩隻靈狐，為其治傷。
9、藏邊五醜：金輪法王的徒孫，在藏邊一帶作惡多端，洪七公為替武林除害，一路追尋他們到華山。洪七公大睡一覺，託楊過替他把風。藏邊五醜趁洪七公熟睡來挑釁，並用消耗戰術要困死二人。三日後楊過誤以為洪七公已死，不忍他的遺體被人糟蹋，忍痛將其扔下懸崖，自己和藏邊五醜決一死戰。沒想到洪七公突然醒來，擊敗了藏邊五醜，最後放了他們。
10、天竺：天竺大師，一燈大師的師弟，有高明的醫術，朱子柳為了回報楊過救命之恩，在得知楊過身中情花劇毒後，奉命帶天竺大師前往絕情谷尋訪解情花毒之法，但被裘千尺所囚。天竺大師當時在尋找可以解情花毒的解藥時，李莫愁就藏在附近，找到斷腸草的時候被李莫愁用冰魄銀針殺死了。
11、襄陽祝壽：楊過請來為郭襄賀十六歲生日的人，曇華大師（山西五臺山佛光寺方丈）、青靈子（崑崙派掌門，久居藏邊）、趙老爵爺（河南信陽府，宋朝宗室後裔）、聾啞頭陀（湖南常德府烏鴉山，三湘武林名宿）、百草仙（白髮老翁，送郭襄千年雪參一枝）、人廚子（肥頭肥腦，將嵩山少林寺羅漢堂首座無色禪師託付的一對鐵羅漢送予郭襄，後又送給郭襄一隻刀槍不入的黑玉鐲）、聖因師太（殺人極多，故綽號絕戶手，又因多穿黑衣，故又名黑衣尼）、張一氓（轉輪王，文士打扮，手中摺扇扇面上畫著個伸長舌頭的無常鬼）、九死生、狗肉頭陀、韓無垢、孫三哥（從前和楊過作對，後被楊過救了性命）、陳六弟（從前和楊過作對，後被楊過救了性命）、張大胯子（漢口）
12、襄陽守軍：安撫使呂文德，統領三軍，守城大將王堅
13、丐幫四大長老：四大長老中只有魯有腳有名有姓，其他三位只以彭長老、簡長老、樑長老稱呼。魯有腳，屬汙衣派，後繼黃蓉出任第二十代丐幫幫主，最後死在蒙古王子霍都手中。彭長老，曾和楊康勾結，合謀加害郭靖黃蓉欲奪取丐幫幫主之位，後投靠蒙古，為金輪法王出謀劃策，被慈恩殺死。
14、陸家莊：陸展元，在終南山上，得李莫愁不顧男女之嫌療傷，兩人日久生情，臨別之際與李莫愁訂下婚約，李莫愁予他一抹方帕，卻不料再也不見心上人歸來。原來陸展元在大理認識了武三通的養女何沅君，兩人幾近波折，攜手成婚，卻落得李莫愁一場愛戀轉眼成空，終是性情大變，惹得李莫愁由愛生恨，成了日後江湖聞風喪膽的赤練仙子。李莫愁後來的行徑不可以說跟他沒有關係。成親之日，武三通和李莫愁同時去跟新夫婦為難。幸虧喜宴座中有一位大理天龍寺的高僧出手鎮住二人並訂下十年之約。陸展元在十年之期到前死於疾病，妻子何沅君也隨之自刎殉夫。陸立鼎，陸展元的弟弟，妻子陸二孃，均被李莫愁所殺。陸立鼎女兒陸無雙，幼時遭李莫愁滅門，並被其擄去，後成為李莫愁的徒弟，長大後偶遇楊過，並對楊過暗暗傾心。無奈楊過心屬小龍女，遂終身不嫁，與表姐程英相伴餘生。程英，陸無雙表姐。陸家莊遭李莫愁屠殺時僥倖得命，被黃藥師收為關門弟子。黃藥師傳授她桃花島武功和五行陣法。與楊過萍水相逢，幾次相救後對他心生愛慕。楊過對她極為敬重。絕情谷一役後，小龍女離去，楊過與程陸姐妹義結金蘭，三人兄妹相稱。十六年後，參與襄陽大戰。
15、五絕：歐陽鋒因逆練郭靖亂改的九陰真經而瘋，收楊過為兒子，後來與洪七公在華山比武，後恢復記憶，兩人大笑，互相擁抱而死。第三次華山論劍並未比武，選出新五絕，東邪黃藥師，西狂楊過，南僧一燈大師，北俠郭靖，中頑童周伯通。
16、少林寺：覺遠，練過全部的九陽真經，他帶著弟子張君寶（後來的張三丰），為了追回被尹克西和瀟湘子盜走的《九陽真經》，從少林寺來到華山，但最終也沒找回經書。
17、劍冢：楊過與郭芙在襄陽郭府之中言語衝突以致動手，郭芙怒火難忍，抓起淑女劍往他頭頂斬落。楊過中毒後尚未全愈，四肢無力，眼見劍到，情急之下只得舉右臂擋在面前。郭芙狂怒之際，使力極猛，那淑女劍又鋒利無比，劍鋒落處，楊過一條右臂登時無聲無息的給卸了下來。後楊過來到劍魔獨孤求敗埋骨處的石洞，獨孤求敗並未出場，但生前縱橫一世，並世無敵。劍冢有三柄劍和一長條石片第一柄，凌厲剛猛，無堅不摧，弱冠前以之與河朔群雄爭鋒；石條下，紫薇軟劍，三十歲前所用，誤傷義不祥，乃棄之深谷；第二柄，重劍無鋒，大巧不工，四十歲前恃之橫行天下。第三柄，四十歲後，不滯於物，草木竹石均可為劍，自此精修，漸進於無劍勝有劍之境。楊過後期所備之間即為第二柄重劍。神鵰，曾經是獨孤求敗的夥伴，也因此擁有駭人的武功。楊過因與神鵰練習劍法而功力大增，在楊過等待小龍女的16年期間，神鵰亦與楊過一同闖蕩江湖，楊過也因此被稱為神鵰俠。
