表皮黑素細胞及黑素顆粒明顯缺少，基底層多巴染色陽性的黑素細胞往往完全缺乏。白癜風的組織改變與黑素細胞受破壞符合。在焦躁的炎症期可觀察到所謂白癜風隆起性邊緣處的表皮水腫及海綿體形成，真皮內見淋巴細胞和組織細胞浸潤。鍍銀染色和電子顯微鏡觀察皮損部末梢神經有變性改變，無黑素細胞及黑素體，DOPA反應減弱或陰性，角質形成細胞不含黑素體，少數細胞有粗麵內質網擴張，白斑邊緣區可見到大而形狀體特的DOPA陽性黑素細胞，胞核固縮，核間隙加寬，粗麵內質網高度擴張，部分呈環狀，胞質中出現空泡，樹枝狀突長而充滿黑素體，後者常呈聚集狀態，包膜不清，溶酶體內殘留黑素顆粒。角質形成細胞變少、斷裂甚至消失。朗格漢斯細胞體變大、深染、胞突消失，有深切跡，粗麵內質網擴張，水泡形成，以及細胞集聚現象。
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