3月28日，中國南方航空公司正式與美國航空公司簽署《框架協議》、《股份認購協議》及系列商務合作協議。根據相關協議，美航將向南航投資2億美元，用於認購南航擬增發的H股股份。本次增發完成後，美航取得的H股股份預計佔南航在香港上市H股股份約8.8%以及總股本的2.7%，而南航董事會將委任美航的一名人士作為董事會觀察員。
根據協商，南航與美航還將在代碼共享、聯運協議、銷售、旅客忠誠度計劃、機場設施共享等領域開展深入合作，逐步建立起長期、全面的戰略合作伙伴關係。“此次合作，是探索國有企業混合所有制改革的一大舉措，同時也是加快南航國際化進程，打造廣州、北京雙樞紐戰略佈局的重要一步。”南航集團董事長王昌順表示。
美航是全球最大的航空公司，它對南航的投資入股將能夠加強其在中國市場的影響力。國際航空運輸協會（IATA）預測稱，到2024年，中國市場的航空客運量將會超過美國成為全球第一。2015年，達美航空投資入股了中國東方航空的一小部分股權。
隨著中國這一全球人口第一大國的航空旅行人數增多，自2015年以來，南航及其子公司已經訂購了價值超過150億美元的新飛機。
南航出售股份，也是中國政府對國有控股企業進行混合所有制改革努力的一部分。今年，中國政府鼓勵電力、能源、國防及航空業企業採取措施擴大國有企業所有權的多樣性。
據瞭解，南航是中國三大航企當中最後一家引進境外戰略投資者的航空公司。香港的國泰航空持有中國國航18%左右的股份。而東航的股東，除了達美航空之外，還有OTA巨頭攜程。
南航和美航都有70%的營收來自國內航班。過去兩年，美航的國際銷售額下滑。相反，南航的境外營收則在2015年增長了32%，佔南航收入增幅的五分之二。兩家企業的結盟，令雙方能夠運送來自太平洋兩岸較小城市的乘客，提高了相對各自國內對手的競爭優勢。
分析專家林智傑稱，投資約2億美元，還不夠買一架空客A380，錢是不多；以觀察員身份進董事會，也沒有表決權，但合作意義不在於此。2億美元只是搭個舞臺，後續在中美航線聯營合作、樞紐建設、電子商務建設、航班運行效率提升等方面都有較大的想像空間。
但這一結盟或令其中一些對手格外不滿。南航已經通過天合聯盟（SkyTeam alliance）與美國的達美航空（Delta）結盟，天合聯盟提供了聯盟內部的代碼共享和飛行常客優惠共享。同時，美國航空則是Oneworld聯盟的成員，該聯盟包括英國航空、澳洲航空和中東的卡塔爾航空。Oneworld的成員中沒有中國內地航空公司。美國航空向南航的示愛一旦成功，愛意或許會通過Oneworld傳播至太平洋海岸以外。一邊是亞洲最大的航空公司，一邊是全球最大的航空公司，強強聯手的背後是中美兩大經濟體之間在航空領域的交流與合作，將連接全球最大的兩個航空市場。廣州民航學院副教授綦琦分析，美國航空的主要優勢在美國國內航空及北美和南美洲航線，而南航的優勢在東南亞、澳洲及國內的航線網絡，兩者有很強的互補性，合作後可以在中美之間架起北太平洋航線的網絡的橋樑。
分析稱，中美航司的紛紛結盟聯手打造跨北太平洋航線網絡，就好似歐美航司紛紛結盟共建跨北大西洋航線網絡，對中美航司都是共贏的局面，但是對於日本、韓國、中國香港、中國臺灣等國家及地區航企在中美市場的中轉業務將帶來沉重打擊。
南航與美航的合作，被業界看成是將對亞太乃至世界航空業的格局產生深遠影響的標誌性事件。而同樣在28日，寰宇一家的國泰航空宣佈與星空聯盟的漢莎系在多個歐洲、澳洲航線代碼共享。綦琦認為，跨聯盟的合作將會越來越多。“南航是天合聯盟的成員，美航是寰宇一家的創始成員，這是兩個完全不同的航空聯盟，兩個聯盟的骨幹成員間跨越聯盟的合作，代表了國際航空市場發展的趨勢，去聯盟化、航企之間直接對接合作會成為未來發展的新趨勢，未來航空公司的合作發展可能是超越聯盟的、更加務實、更加互補性的合作。”