皇帝都是至高無上的，權力極大，後宮美女雲集，但是很少會出現姐弟戀，就更別提女方比男方大十九歲了。整整差出了一輩人。
明憲宗就愛上了比自己大十九歲的萬貞兒。這段曠世忘年戀被史上稱之為“成化畸戀”。
後來，朱見深被廢去太子之位時，萬貞兒也始終陪伴著他，給予了他母親般的關愛，隨著朱見深一天天長大，對萬貞兒的感情也產生了一些變化。
天順元年（1457），“奪門之變”後，朱見深的父親英宗再次登基，朱見深又被重新立為太子，天順八年（1464）登基繼位。
由於萬貞兒的出身過於卑微，所以不能有什麼正式的身份，朱見深尊父親遺命娶吳氏為皇后，吳氏年方十六，正是豆蔻年華，這讓年過三十的萬貞兒嫉妒不已，屢施計策，終於把吳氏打入冷宮。
成化二年（1466），萬貞兒為憲宗生下了一個皇子，憲宗大喜，將萬貞兒封為皇貴妃，僅次於當時王皇后，可惜這個皇子早早的就夭折了，之後就再也沒有身孕，這個打擊讓萬貞兒心理進一步扭曲，她心想，既然我沒有孩子，別人也別想有，於是，她看到哪個妃嬪受到皇帝臨幸，第二天就派人送去打胎藥，險些讓明憲宗終生無後。
幸好有一個女官偷偷的為憲宗留下了血脈，悄悄養大，連憲宗自己都不知道，後來這個皇子被憲宗身邊一個太監撫養到6歲，才告訴憲宗，憲宗為他取名朱佑樘，並立為太子。萬貞兒屢次要毒死這個太子都沒有成功，就變換手段了。
萬貞兒每天都勸憲宗去寵幸其他妃子，不到七八年的工夫，憲宗便兒女成群了，萬貞兒就在其中挑選了朱祐杭為自己的傀儡，想要取太子而代之。幸好那年泰山地震，群臣認為東宮不穩，一致反對易儲，萬貞兒才算作罷。
成化二十三年（1487）春天，萬貞兒滿懷抑鬱和不滿暴病而亡，憲宗哭天搶地，如喪考妣，不顧禮制，將萬貴妃以皇后的規格安葬，從此一病不起，不久也追隨著萬貞兒而去了。
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