高後八年（前180年），呂后病重，她臨終前仍沒有忘記鞏固呂氏天下。在她病危之時，下令任命侄子趙王呂祿為上將軍，統領北軍；樑王 呂產統領南軍。並任呂產為相國，將呂祿的女兒指配給小皇帝劉弘 做皇后，告誡他們：“高帝平定天下以後，與大臣訂立盟約：‘不是劉氏宗族稱王的，天下共誅之。’現在呂氏稱王，劉氏和大臣憤憤不平，我很快就死了，皇帝年輕，大臣們可能發生兵變。所以你們要牢牢掌握軍隊，守衛宮殿，千萬不要離開皇宮為我送葬，不要被人扼制。
前180年八月一日，呂太后病逝於未央宮 ，終年六十二，與漢高祖合葬長陵。呂后陵位於陝西咸陽市渭城區窯店鄉三義村，在高祖長陵東南200米處。陵高32米，底邊東西160米，南北131米，呈覆鬥形。由於陵地建築在渭水北岸的高原邊緣，遠望如同山丘，顯得異常雄偉。
她死後，太尉周勃和丞相陳平聯合劉邦的舊臣，殺掉相國呂產、上將軍呂祿，滅呂氏家族，恢復了劉氏政權。
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