'龍膽瀉肝丸有毒？到底要怎樣吃才對？'
龍膽瀉肝丸源於《醫方集解》，由龍膽、柴胡、黃芩、梔子（炒）、澤瀉、關木通（現改為木通）、車前子（鹽炒）、酒當歸、地黃、炙甘草等中藥製備而成。具有瀉肝膽實火、清下焦溼熱的功效，適用於由肝膽實火引起的頭暈目眩、目赤口苦，脅痛、耳聾、耳腫，肝膽溼熱下注所致小便淋濁、陰腫陰癢等症。
龍膽瀉肝丸源於《醫方集解》，由龍膽、柴胡、黃芩、梔子（炒）、澤瀉、關木通（現改為木通）、車前子（鹽炒）、酒當歸、地黃、炙甘草等中藥製備而成。具有瀉肝膽實火、清下焦溼熱的功效，適用於由肝膽實火引起的頭暈目眩、目赤口苦，脅痛、耳聾、耳腫，肝膽溼熱下注所致小便淋濁、陰腫陰癢等症。
龍膽瀉肝丸配方具有悠久歷史，國內有200多家藥廠生產丸劑、片劑等不同劑型。據有關文獻資料表明僅2000～2002年北京藥物不良反應監測中心就收到龍膽瀉肝丸含關木通在內的藥物不良反應80多例；國家藥品不良反應監測中心收到15例龍膽瀉肝丸的報告；並通過第2期《藥品不良反應信息通報》報告了長期使用龍膽瀉肝丸藥引起的腎損害。
研究發現龍膽瀉肝丸導致腎衰竭主要是處方中含有的關木通所致。關木通為馬兜鈴科植物，含有馬兜鈴酸，可導致馬兜鈴酸腎病。出現不良反應的患者服藥較隨意規律性較差，自行服藥者居多，藥史最長者為23年，最短者為1年。提示導致龍膽瀉肝丸腎損害的原因是藥材品種誤用與長期大量濫用造成的。
龍膽瀉肝丸源於《醫方集解》，由龍膽、柴胡、黃芩、梔子（炒）、澤瀉、關木通（現改為木通）、車前子（鹽炒）、酒當歸、地黃、炙甘草等中藥製備而成。具有瀉肝膽實火、清下焦溼熱的功效，適用於由肝膽實火引起的頭暈目眩、目赤口苦，脅痛、耳聾、耳腫，肝膽溼熱下注所致小便淋濁、陰腫陰癢等症。
龍膽瀉肝丸配方具有悠久歷史，國內有200多家藥廠生產丸劑、片劑等不同劑型。據有關文獻資料表明僅2000～2002年北京藥物不良反應監測中心就收到龍膽瀉肝丸含關木通在內的藥物不良反應80多例；國家藥品不良反應監測中心收到15例龍膽瀉肝丸的報告；並通過第2期《藥品不良反應信息通報》報告了長期使用龍膽瀉肝丸藥引起的腎損害。
研究發現龍膽瀉肝丸導致腎衰竭主要是處方中含有的關木通所致。關木通為馬兜鈴科植物，含有馬兜鈴酸，可導致馬兜鈴酸腎病。出現不良反應的患者服藥較隨意規律性較差，自行服藥者居多，藥史最長者為23年，最短者為1年。提示導致龍膽瀉肝丸腎損害的原因是藥材品種誤用與長期大量濫用造成的。
一、龍膽瀉肝丸的臨床不良反應表現
龍膽瀉肝丸的腎毒性臨床表現與用量和用法以及個體易感性等有關，主要可表現為急性腎衰竭、慢性腎衰竭和以腎小管損害為主的三種類型，臨床表現多為隱匿性，多以夜尿增多、貧血、消化道症狀、高血壓就診者居多，易被漏診及誤診。
誤診主要與以下因素有關：
首先，關木通作為利尿中藥，大多用於有浮腫的腎臟疾病，其本身造成的腎臟損害易被誤診為原有腎臟疾病的惡化，而不考慮關木通中毒。
其次，關木通中毒的腎臟損害，表現為非少尿型腎衰竭，不易引起注意。另外，病程晚期出現尿毒症症狀，不注意查找原發病原因，不追溯用藥史導致漏診，使一部分患者繼續服用含關木通的中藥。
龍膽瀉肝丸源於《醫方集解》，由龍膽、柴胡、黃芩、梔子（炒）、澤瀉、關木通（現改為木通）、車前子（鹽炒）、酒當歸、地黃、炙甘草等中藥製備而成。具有瀉肝膽實火、清下焦溼熱的功效，適用於由肝膽實火引起的頭暈目眩、目赤口苦，脅痛、耳聾、耳腫，肝膽溼熱下注所致小便淋濁、陰腫陰癢等症。
龍膽瀉肝丸配方具有悠久歷史，國內有200多家藥廠生產丸劑、片劑等不同劑型。據有關文獻資料表明僅2000～2002年北京藥物不良反應監測中心就收到龍膽瀉肝丸含關木通在內的藥物不良反應80多例；國家藥品不良反應監測中心收到15例龍膽瀉肝丸的報告；並通過第2期《藥品不良反應信息通報》報告了長期使用龍膽瀉肝丸藥引起的腎損害。
研究發現龍膽瀉肝丸導致腎衰竭主要是處方中含有的關木通所致。關木通為馬兜鈴科植物，含有馬兜鈴酸，可導致馬兜鈴酸腎病。出現不良反應的患者服藥較隨意規律性較差，自行服藥者居多，藥史最長者為23年，最短者為1年。提示導致龍膽瀉肝丸腎損害的原因是藥材品種誤用與長期大量濫用造成的。
一、龍膽瀉肝丸的臨床不良反應表現
龍膽瀉肝丸的腎毒性臨床表現與用量和用法以及個體易感性等有關，主要可表現為急性腎衰竭、慢性腎衰竭和以腎小管損害為主的三種類型，臨床表現多為隱匿性，多以夜尿增多、貧血、消化道症狀、高血壓就診者居多，易被漏診及誤診。
誤診主要與以下因素有關：
首先，關木通作為利尿中藥，大多用於有浮腫的腎臟疾病，其本身造成的腎臟損害易被誤診為原有腎臟疾病的惡化，而不考慮關木通中毒。
其次，關木通中毒的腎臟損害，表現為非少尿型腎衰竭，不易引起注意。另外，病程晚期出現尿毒症症狀，不注意查找原發病原因，不追溯用藥史導致漏診，使一部分患者繼續服用含關木通的中藥。
二、龍膽瀉肝丸不良反應的發生原因
1.品種誤用
龍膽瀉肝丸於歷代多種醫藥書籍及國家藥典中均有收載，配方藥為木通，即木通科木通（又名白木通）。木通作為常用藥，在許多古方中都有其配伍，但由於木通之名在歷代本草中的變遷，亦有稱其為通草，混用情況嚴重。龍膽瀉肝丸中的木通被關木通所代用，因關木通是馬兜鈴科植物關木通含有馬兜鈴酸，可引起毒性反應，主要表現為對腎臟的損害。因此，龍膽瀉肝丸引發的腎損害是由其配方組成關木通誤用所導致的。
早在20世紀60年代，就有學者發現使用木通而引發的腎損害，但並未引起臨床的重視。自20世紀90年代初，在比利時，有100多人因服用含防己類製劑用於減肥藥一年後，數十名減肥者被查出腎臟受到損傷，隨之英、美、波蘭、法國、日本等國亦披露了此類病例，故將這一類含馬兜鈴酸的中藥引起的腎損害，稱為“馬兜鈴酸腎病”。70餘種已知含有和懷疑含有馬兜鈴酸的原料及成品均被停止進口、製造和銷售。龍膽瀉肝丸為含有關木通的中成藥（2000年以前的《中國藥典》品種），通過有關醫學刊物的文獻檢索，其中因龍膽瀉肝丸導致腎損害者累計數為數千例。
龍膽瀉肝丸源於《醫方集解》，由龍膽、柴胡、黃芩、梔子（炒）、澤瀉、關木通（現改為木通）、車前子（鹽炒）、酒當歸、地黃、炙甘草等中藥製備而成。具有瀉肝膽實火、清下焦溼熱的功效，適用於由肝膽實火引起的頭暈目眩、目赤口苦，脅痛、耳聾、耳腫，肝膽溼熱下注所致小便淋濁、陰腫陰癢等症。
龍膽瀉肝丸配方具有悠久歷史，國內有200多家藥廠生產丸劑、片劑等不同劑型。據有關文獻資料表明僅2000～2002年北京藥物不良反應監測中心就收到龍膽瀉肝丸含關木通在內的藥物不良反應80多例；國家藥品不良反應監測中心收到15例龍膽瀉肝丸的報告；並通過第2期《藥品不良反應信息通報》報告了長期使用龍膽瀉肝丸藥引起的腎損害。
研究發現龍膽瀉肝丸導致腎衰竭主要是處方中含有的關木通所致。關木通為馬兜鈴科植物，含有馬兜鈴酸，可導致馬兜鈴酸腎病。出現不良反應的患者服藥較隨意規律性較差，自行服藥者居多，藥史最長者為23年，最短者為1年。提示導致龍膽瀉肝丸腎損害的原因是藥材品種誤用與長期大量濫用造成的。
一、龍膽瀉肝丸的臨床不良反應表現
龍膽瀉肝丸的腎毒性臨床表現與用量和用法以及個體易感性等有關，主要可表現為急性腎衰竭、慢性腎衰竭和以腎小管損害為主的三種類型，臨床表現多為隱匿性，多以夜尿增多、貧血、消化道症狀、高血壓就診者居多，易被漏診及誤診。
誤診主要與以下因素有關：
首先，關木通作為利尿中藥，大多用於有浮腫的腎臟疾病，其本身造成的腎臟損害易被誤診為原有腎臟疾病的惡化，而不考慮關木通中毒。
其次，關木通中毒的腎臟損害，表現為非少尿型腎衰竭，不易引起注意。另外，病程晚期出現尿毒症症狀，不注意查找原發病原因，不追溯用藥史導致漏診，使一部分患者繼續服用含關木通的中藥。
二、龍膽瀉肝丸不良反應的發生原因
1.品種誤用
龍膽瀉肝丸於歷代多種醫藥書籍及國家藥典中均有收載，配方藥為木通，即木通科木通（又名白木通）。木通作為常用藥，在許多古方中都有其配伍，但由於木通之名在歷代本草中的變遷，亦有稱其為通草，混用情況嚴重。龍膽瀉肝丸中的木通被關木通所代用，因關木通是馬兜鈴科植物關木通含有馬兜鈴酸，可引起毒性反應，主要表現為對腎臟的損害。因此，龍膽瀉肝丸引發的腎損害是由其配方組成關木通誤用所導致的。
早在20世紀60年代，就有學者發現使用木通而引發的腎損害，但並未引起臨床的重視。自20世紀90年代初，在比利時，有100多人因服用含防己類製劑用於減肥藥一年後，數十名減肥者被查出腎臟受到損傷，隨之英、美、波蘭、法國、日本等國亦披露了此類病例，故將這一類含馬兜鈴酸的中藥引起的腎損害，稱為“馬兜鈴酸腎病”。70餘種已知含有和懷疑含有馬兜鈴酸的原料及成品均被停止進口、製造和銷售。龍膽瀉肝丸為含有關木通的中成藥（2000年以前的《中國藥典》品種），通過有關醫學刊物的文獻檢索，其中因龍膽瀉肝丸導致腎損害者累計數為數千例。
龍膽瀉肝丸引發腎損害，和馬兜鈴屬植物關木通有關。
關木通以馬兜鈴酸為主要成分，有動物實驗發現，大鼠用馬兜鈴酸灌胃劑量達到40mg/kg，有90%動物死亡；靜脈注射30mg/kg，可降低腎小球濾過能力，引起血肌酐上升，導致急性腎衰竭；大鼠日劑量10mg/kg，連續3個月灌胃，可誘發全胃賁門竇部位的重度乳頭狀瘤，並偶見惡性病變。證實馬兜鈴酸毒性與劑量、療程都有密切關係。其對人體腎臟毒性亦是如此。10例病人，靜脈給藥，日劑量為1mg/kg，滴注3天或3天以上，8例出現血清尿素氮含量的增加，最早出現在給藥後4天，持續2個月，少數病例測腎小球濾過率，最早在給藥後次日，出現腎小球濾過率下降；還有死於急性中毒性腎變性。另10例接受日劑量小於1mg/g，9例未見腎中毒，證實高劑量馬兜鈴酸可致腎毒性。
龍膽瀉肝丸源於《醫方集解》，由龍膽、柴胡、黃芩、梔子（炒）、澤瀉、關木通（現改為木通）、車前子（鹽炒）、酒當歸、地黃、炙甘草等中藥製備而成。具有瀉肝膽實火、清下焦溼熱的功效，適用於由肝膽實火引起的頭暈目眩、目赤口苦，脅痛、耳聾、耳腫，肝膽溼熱下注所致小便淋濁、陰腫陰癢等症。
龍膽瀉肝丸配方具有悠久歷史，國內有200多家藥廠生產丸劑、片劑等不同劑型。據有關文獻資料表明僅2000～2002年北京藥物不良反應監測中心就收到龍膽瀉肝丸含關木通在內的藥物不良反應80多例；國家藥品不良反應監測中心收到15例龍膽瀉肝丸的報告；並通過第2期《藥品不良反應信息通報》報告了長期使用龍膽瀉肝丸藥引起的腎損害。
研究發現龍膽瀉肝丸導致腎衰竭主要是處方中含有的關木通所致。關木通為馬兜鈴科植物，含有馬兜鈴酸，可導致馬兜鈴酸腎病。出現不良反應的患者服藥較隨意規律性較差，自行服藥者居多，藥史最長者為23年，最短者為1年。提示導致龍膽瀉肝丸腎損害的原因是藥材品種誤用與長期大量濫用造成的。
一、龍膽瀉肝丸的臨床不良反應表現
龍膽瀉肝丸的腎毒性臨床表現與用量和用法以及個體易感性等有關，主要可表現為急性腎衰竭、慢性腎衰竭和以腎小管損害為主的三種類型，臨床表現多為隱匿性，多以夜尿增多、貧血、消化道症狀、高血壓就診者居多，易被漏診及誤診。
誤診主要與以下因素有關：
首先，關木通作為利尿中藥，大多用於有浮腫的腎臟疾病，其本身造成的腎臟損害易被誤診為原有腎臟疾病的惡化，而不考慮關木通中毒。
其次，關木通中毒的腎臟損害，表現為非少尿型腎衰竭，不易引起注意。另外，病程晚期出現尿毒症症狀，不注意查找原發病原因，不追溯用藥史導致漏診，使一部分患者繼續服用含關木通的中藥。
二、龍膽瀉肝丸不良反應的發生原因
1.品種誤用
龍膽瀉肝丸於歷代多種醫藥書籍及國家藥典中均有收載，配方藥為木通，即木通科木通（又名白木通）。木通作為常用藥，在許多古方中都有其配伍，但由於木通之名在歷代本草中的變遷，亦有稱其為通草，混用情況嚴重。龍膽瀉肝丸中的木通被關木通所代用，因關木通是馬兜鈴科植物關木通含有馬兜鈴酸，可引起毒性反應，主要表現為對腎臟的損害。因此，龍膽瀉肝丸引發的腎損害是由其配方組成關木通誤用所導致的。
早在20世紀60年代，就有學者發現使用木通而引發的腎損害，但並未引起臨床的重視。自20世紀90年代初，在比利時，有100多人因服用含防己類製劑用於減肥藥一年後，數十名減肥者被查出腎臟受到損傷，隨之英、美、波蘭、法國、日本等國亦披露了此類病例，故將這一類含馬兜鈴酸的中藥引起的腎損害，稱為“馬兜鈴酸腎病”。70餘種已知含有和懷疑含有馬兜鈴酸的原料及成品均被停止進口、製造和銷售。龍膽瀉肝丸為含有關木通的中成藥（2000年以前的《中國藥典》品種），通過有關醫學刊物的文獻檢索，其中因龍膽瀉肝丸導致腎損害者累計數為數千例。
龍膽瀉肝丸引發腎損害，和馬兜鈴屬植物關木通有關。
關木通以馬兜鈴酸為主要成分，有動物實驗發現，大鼠用馬兜鈴酸灌胃劑量達到40mg/kg，有90%動物死亡；靜脈注射30mg/kg，可降低腎小球濾過能力，引起血肌酐上升，導致急性腎衰竭；大鼠日劑量10mg/kg，連續3個月灌胃，可誘發全胃賁門竇部位的重度乳頭狀瘤，並偶見惡性病變。證實馬兜鈴酸毒性與劑量、療程都有密切關係。其對人體腎臟毒性亦是如此。10例病人，靜脈給藥，日劑量為1mg/kg，滴注3天或3天以上，8例出現血清尿素氮含量的增加，最早出現在給藥後4天，持續2個月，少數病例測腎小球濾過率，最早在給藥後次日，出現腎小球濾過率下降；還有死於急性中毒性腎變性。另10例接受日劑量小於1mg/g，9例未見腎中毒，證實高劑量馬兜鈴酸可致腎毒性。
2.腎毒性的機制
龍膽瀉肝丸腎毒性的機制可能有：
①馬兜鈴酸引起腎小管上皮細胞壞死和凋亡，導致間質纖維化。
②馬兜鈴酸直接損傷腎小管及間質，近端腎小管刷狀緣脫落、壞死。
③過量的馬兜鈴酸致內臟發生病變，導致腎臟供血障礙，引起腎小管壞死。
龍膽瀉肝丸源於《醫方集解》，由龍膽、柴胡、黃芩、梔子（炒）、澤瀉、關木通（現改為木通）、車前子（鹽炒）、酒當歸、地黃、炙甘草等中藥製備而成。具有瀉肝膽實火、清下焦溼熱的功效，適用於由肝膽實火引起的頭暈目眩、目赤口苦，脅痛、耳聾、耳腫，肝膽溼熱下注所致小便淋濁、陰腫陰癢等症。
龍膽瀉肝丸配方具有悠久歷史，國內有200多家藥廠生產丸劑、片劑等不同劑型。據有關文獻資料表明僅2000～2002年北京藥物不良反應監測中心就收到龍膽瀉肝丸含關木通在內的藥物不良反應80多例；國家藥品不良反應監測中心收到15例龍膽瀉肝丸的報告；並通過第2期《藥品不良反應信息通報》報告了長期使用龍膽瀉肝丸藥引起的腎損害。
研究發現龍膽瀉肝丸導致腎衰竭主要是處方中含有的關木通所致。關木通為馬兜鈴科植物，含有馬兜鈴酸，可導致馬兜鈴酸腎病。出現不良反應的患者服藥較隨意規律性較差，自行服藥者居多，藥史最長者為23年，最短者為1年。提示導致龍膽瀉肝丸腎損害的原因是藥材品種誤用與長期大量濫用造成的。
一、龍膽瀉肝丸的臨床不良反應表現
龍膽瀉肝丸的腎毒性臨床表現與用量和用法以及個體易感性等有關，主要可表現為急性腎衰竭、慢性腎衰竭和以腎小管損害為主的三種類型，臨床表現多為隱匿性，多以夜尿增多、貧血、消化道症狀、高血壓就診者居多，易被漏診及誤診。
誤診主要與以下因素有關：
首先，關木通作為利尿中藥，大多用於有浮腫的腎臟疾病，其本身造成的腎臟損害易被誤診為原有腎臟疾病的惡化，而不考慮關木通中毒。
其次，關木通中毒的腎臟損害，表現為非少尿型腎衰竭，不易引起注意。另外，病程晚期出現尿毒症症狀，不注意查找原發病原因，不追溯用藥史導致漏診，使一部分患者繼續服用含關木通的中藥。
二、龍膽瀉肝丸不良反應的發生原因
1.品種誤用
龍膽瀉肝丸於歷代多種醫藥書籍及國家藥典中均有收載，配方藥為木通，即木通科木通（又名白木通）。木通作為常用藥，在許多古方中都有其配伍，但由於木通之名在歷代本草中的變遷，亦有稱其為通草，混用情況嚴重。龍膽瀉肝丸中的木通被關木通所代用，因關木通是馬兜鈴科植物關木通含有馬兜鈴酸，可引起毒性反應，主要表現為對腎臟的損害。因此，龍膽瀉肝丸引發的腎損害是由其配方組成關木通誤用所導致的。
早在20世紀60年代，就有學者發現使用木通而引發的腎損害，但並未引起臨床的重視。自20世紀90年代初，在比利時，有100多人因服用含防己類製劑用於減肥藥一年後，數十名減肥者被查出腎臟受到損傷，隨之英、美、波蘭、法國、日本等國亦披露了此類病例，故將這一類含馬兜鈴酸的中藥引起的腎損害，稱為“馬兜鈴酸腎病”。70餘種已知含有和懷疑含有馬兜鈴酸的原料及成品均被停止進口、製造和銷售。龍膽瀉肝丸為含有關木通的中成藥（2000年以前的《中國藥典》品種），通過有關醫學刊物的文獻檢索，其中因龍膽瀉肝丸導致腎損害者累計數為數千例。
龍膽瀉肝丸引發腎損害，和馬兜鈴屬植物關木通有關。
關木通以馬兜鈴酸為主要成分，有動物實驗發現，大鼠用馬兜鈴酸灌胃劑量達到40mg/kg，有90%動物死亡；靜脈注射30mg/kg，可降低腎小球濾過能力，引起血肌酐上升，導致急性腎衰竭；大鼠日劑量10mg/kg，連續3個月灌胃，可誘發全胃賁門竇部位的重度乳頭狀瘤，並偶見惡性病變。證實馬兜鈴酸毒性與劑量、療程都有密切關係。其對人體腎臟毒性亦是如此。10例病人，靜脈給藥，日劑量為1mg/kg，滴注3天或3天以上，8例出現血清尿素氮含量的增加，最早出現在給藥後4天，持續2個月，少數病例測腎小球濾過率，最早在給藥後次日，出現腎小球濾過率下降；還有死於急性中毒性腎變性。另10例接受日劑量小於1mg/g，9例未見腎中毒，證實高劑量馬兜鈴酸可致腎毒性。
2.腎毒性的機制
龍膽瀉肝丸腎毒性的機制可能有：
①馬兜鈴酸引起腎小管上皮細胞壞死和凋亡，導致間質纖維化。
②馬兜鈴酸直接損傷腎小管及間質，近端腎小管刷狀緣脫落、壞死。
③過量的馬兜鈴酸致內臟發生病變，導致腎臟供血障礙，引起腎小管壞死。
3.不合理應用
引起龍膽瀉肝丸毒性反應的不合理用藥因素主要體現在藥證不符、劑量過大或用藥時間過長。從中醫的角度分析，龍膽瀉肝丸方中龍膽草、黃芩、梔子、木通均為苦寒之品。如藥不對證，或長服會使肝腎陰損、腎氣受損，尤其對於肝腎虛的（無肝腎實火）的患者，會造成人體肝腎虛損加重。
臨床上龍膽瀉肝丸造成腎損害的不良反應多為患者服藥劑量過大或療程過長。有患者間斷服藥1～15年，服藥劑量9～10g/天；亦有患者連續服藥0.5～1年，服藥劑量10～12g/天。這樣用藥超過關木通臨床規定用量3～6g，極易發展成為腎損害。
龍膽瀉肝丸源於《醫方集解》，由龍膽、柴胡、黃芩、梔子（炒）、澤瀉、關木通（現改為木通）、車前子（鹽炒）、酒當歸、地黃、炙甘草等中藥製備而成。具有瀉肝膽實火、清下焦溼熱的功效，適用於由肝膽實火引起的頭暈目眩、目赤口苦，脅痛、耳聾、耳腫，肝膽溼熱下注所致小便淋濁、陰腫陰癢等症。
龍膽瀉肝丸配方具有悠久歷史，國內有200多家藥廠生產丸劑、片劑等不同劑型。據有關文獻資料表明僅2000～2002年北京藥物不良反應監測中心就收到龍膽瀉肝丸含關木通在內的藥物不良反應80多例；國家藥品不良反應監測中心收到15例龍膽瀉肝丸的報告；並通過第2期《藥品不良反應信息通報》報告了長期使用龍膽瀉肝丸藥引起的腎損害。
研究發現龍膽瀉肝丸導致腎衰竭主要是處方中含有的關木通所致。關木通為馬兜鈴科植物，含有馬兜鈴酸，可導致馬兜鈴酸腎病。出現不良反應的患者服藥較隨意規律性較差，自行服藥者居多，藥史最長者為23年，最短者為1年。提示導致龍膽瀉肝丸腎損害的原因是藥材品種誤用與長期大量濫用造成的。
一、龍膽瀉肝丸的臨床不良反應表現
龍膽瀉肝丸的腎毒性臨床表現與用量和用法以及個體易感性等有關，主要可表現為急性腎衰竭、慢性腎衰竭和以腎小管損害為主的三種類型，臨床表現多為隱匿性，多以夜尿增多、貧血、消化道症狀、高血壓就診者居多，易被漏診及誤診。
誤診主要與以下因素有關：
首先，關木通作為利尿中藥，大多用於有浮腫的腎臟疾病，其本身造成的腎臟損害易被誤診為原有腎臟疾病的惡化，而不考慮關木通中毒。
其次，關木通中毒的腎臟損害，表現為非少尿型腎衰竭，不易引起注意。另外，病程晚期出現尿毒症症狀，不注意查找原發病原因，不追溯用藥史導致漏診，使一部分患者繼續服用含關木通的中藥。
二、龍膽瀉肝丸不良反應的發生原因
1.品種誤用
龍膽瀉肝丸於歷代多種醫藥書籍及國家藥典中均有收載，配方藥為木通，即木通科木通（又名白木通）。木通作為常用藥，在許多古方中都有其配伍，但由於木通之名在歷代本草中的變遷，亦有稱其為通草，混用情況嚴重。龍膽瀉肝丸中的木通被關木通所代用，因關木通是馬兜鈴科植物關木通含有馬兜鈴酸，可引起毒性反應，主要表現為對腎臟的損害。因此，龍膽瀉肝丸引發的腎損害是由其配方組成關木通誤用所導致的。
早在20世紀60年代，就有學者發現使用木通而引發的腎損害，但並未引起臨床的重視。自20世紀90年代初，在比利時，有100多人因服用含防己類製劑用於減肥藥一年後，數十名減肥者被查出腎臟受到損傷，隨之英、美、波蘭、法國、日本等國亦披露了此類病例，故將這一類含馬兜鈴酸的中藥引起的腎損害，稱為“馬兜鈴酸腎病”。70餘種已知含有和懷疑含有馬兜鈴酸的原料及成品均被停止進口、製造和銷售。龍膽瀉肝丸為含有關木通的中成藥（2000年以前的《中國藥典》品種），通過有關醫學刊物的文獻檢索，其中因龍膽瀉肝丸導致腎損害者累計數為數千例。
龍膽瀉肝丸引發腎損害，和馬兜鈴屬植物關木通有關。
關木通以馬兜鈴酸為主要成分，有動物實驗發現，大鼠用馬兜鈴酸灌胃劑量達到40mg/kg，有90%動物死亡；靜脈注射30mg/kg，可降低腎小球濾過能力，引起血肌酐上升，導致急性腎衰竭；大鼠日劑量10mg/kg，連續3個月灌胃，可誘發全胃賁門竇部位的重度乳頭狀瘤，並偶見惡性病變。證實馬兜鈴酸毒性與劑量、療程都有密切關係。其對人體腎臟毒性亦是如此。10例病人，靜脈給藥，日劑量為1mg/kg，滴注3天或3天以上，8例出現血清尿素氮含量的增加，最早出現在給藥後4天，持續2個月，少數病例測腎小球濾過率，最早在給藥後次日，出現腎小球濾過率下降；還有死於急性中毒性腎變性。另10例接受日劑量小於1mg/g，9例未見腎中毒，證實高劑量馬兜鈴酸可致腎毒性。
2.腎毒性的機制
龍膽瀉肝丸腎毒性的機制可能有：
①馬兜鈴酸引起腎小管上皮細胞壞死和凋亡，導致間質纖維化。
②馬兜鈴酸直接損傷腎小管及間質，近端腎小管刷狀緣脫落、壞死。
③過量的馬兜鈴酸致內臟發生病變，導致腎臟供血障礙，引起腎小管壞死。
3.不合理應用
引起龍膽瀉肝丸毒性反應的不合理用藥因素主要體現在藥證不符、劑量過大或用藥時間過長。從中醫的角度分析，龍膽瀉肝丸方中龍膽草、黃芩、梔子、木通均為苦寒之品。如藥不對證，或長服會使肝腎陰損、腎氣受損，尤其對於肝腎虛的（無肝腎實火）的患者，會造成人體肝腎虛損加重。
臨床上龍膽瀉肝丸造成腎損害的不良反應多為患者服藥劑量過大或療程過長。有患者間斷服藥1～15年，服藥劑量9～10g/天；亦有患者連續服藥0.5～1年，服藥劑量10～12g/天。這樣用藥超過關木通臨床規定用量3～6g，極易發展成為腎損害。
三、安全警戒措施
1.規範藥材品種，嚴格按木通的科屬分類採集、收購、加工、使用，避免與關木通混用。
2.嚴格執行藥品法律法規。按藥典要求將含有關木通的中成藥處方替換為木通科木通，並僅限醫療機構使用，必須憑醫師處方購買，並在醫師指導下使用。藥廠修改說明書，將含馬兜鈴酸中成藥的腎毒性列入說明書，提醒醫生及患者服用時的注意事項。明確劑量、用藥時間，提示避免大劑量、長期服用。
3.嚴格按照龍膽瀉肝丸的適應證、用量及注意事項，合理使用，就可以減少或避免其毒副作用的發生。
4.詳細詢問患者病史及過敏史，對有腎病及過敏史的患者、老年人、兒童、孕婦應慎用或禁用。對不同個體敏感者控制用藥從小劑量開始。
5.做好用藥監護。用藥期間對患者病情狀況嚴密監控，定期檢測肝腎功能，發現問題應及時停藥。
來源：本文選自《臨床中藥學科服務手冊：含毒性藥材中藥製劑合理用藥實踐》，人民衛生出版社，作者：張冰。人衛中醫編輯整理。
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