清嘉慶年間曾發生一起李毓昌秉公查賑而遭毒害的大案，一時震動了朝野上下。
李毓昌，字皋言，L山東即墨人。清嘉慶十三年(1808)進士，分發江南，以知縣候補。在候補期間，於十四年夏初，奉兩江總督鐵保委派，查勘山陽縣(今江蘇淮安縣)賑災款發放事宜。
當時的黃河流經徐州、蘇北人海。因河道逐年淤高，河水氾濫，加上蘇北的諸湖河水道堙塞，常有水災。這樣，年年修河，年年賑災，而工款和賑款，大部分為貪官汙吏侵吞中飽。河道總督所屬的河工官員與蘇北的地方官員，都成了最肥的職位。上司也常派出查勘委員，但來時盛宴相待，去時厚贐相贈，如此逐級敷衍交差，各有所得，相安無事。甚至把派員查勘，作為對候補人員的一種照顧。
李毓昌奉派後，即帶領跟班僕役李祥、顧祥、馬連升三人到了山陽。李毓昌是一個還未沾上封建官場惡習的新進人物，他以為民作主、忠君盡職為己任，竟認真地查勘起來，親歷受災各鄉各戶查對，結果查明山陽縣浮報冒領、侵吞賑災鉅款，而多數饑民並未獲得賑濟的實況。於是他詳細列具清冊，準備回南京具報。
山陽知縣王伸漢知事將敗露，驚慌得終日寢食不安。王的跟班僕役包祥，也深怕主人因此丟官獲罪，便向王密陳，願為盡力。於是主僕合謀，由包祥先拉攏李毓昌的僕人李祥等，許以重賞，要他們向李毓昌轉達，願分出所得贓款的半數。不料李毓昌一口拒絕。王繼又提出願拿出所得全部贓款，只求保住官職。李又未應允。這時，李毓昌回省日期已定。王伸漢心如火燎，於是狗急跳牆，決定通過包祥買通李祥等三人，投毒害命滅口。
6月7日，王伸漢在縣衙為李毓昌設宴餞行，飲酒至夜分方散。李回到住處，口覺乾渴異常，連命進茶。李祥等即把放了毒藥的茶水奉上。李毓昌飲畢就寢，忽覺腹中劇烈疼痛，起來大聲呼叫。包祥、李祥、顧祥、馬連升四人早在暗中窺伺，恐因喊聲事機敗露，包祥急跳出從身後扼住李的脖頸。李毓昌尚能瞪目叱問，馬連升又急用腰帶勒住，與李祥、顧祥一起用力將李勒斃，然後將屍體懸於房樑，搜出查賑清冊等，由包祥帶回銷燬。
天明，李祥等三人佯作驚慌奔赴縣衙，申報主人子夜間自縊身亡。王伸漢帶同檢驗吏驗視後，以確係自縊報告淮安府知府王轂 (當時府、縣同在一城)。王轂照例派府衙的檢驗吏複驗縊死情況。檢驗吏回報，死者口角上有血跡。王轂勃然大怒，斥其妄言生事，重責二十大板。檢驗吏只得以自縊報告。於是王轂據以層層上轉。
兩江總督鐵保，在當時本有滿洲才子之稱，能詩善文，精於書法，算是個“風雅”的封疆大吏。但他就是不精於法律、刑名與吏治。當他剛接任兩江總督不久，安徽壽州武舉張大有因奸妒毒斃族侄。由於複審的知府受賄，將張縱放。這件官司直打到刑部。事實查明，知府斬決。兩江總督鐵保以失察受了嚴旨申斥，降為二品頂戴。現鐵保又遇上李毓昌這一大案，他本應記取教訓，認真查究，但仍草草以自縊結案。
李毓昌的族叔李太清及親戚沈某到淮安迎喪。王伸漢假作哀傷，贈銀百兩作為盤費，還殷殷囑告：“死者人土為安，應早日安葬，以慰逝魂。”李太清問李祥等三人何往，王答：“主死僕散，乃是常理，已各投生計，不知去向。” ．
李太清與沈某檢查遺物，在一冊書籍中發現有殘稿半頁，上寫“山陽知縣冒賑，以利啖(音dan，意以利誘人)毓昌，毓昌不敢受，恐上負天子……”這原是李起草回報總督的未成文稿。李太清二人感到死因大有可疑。回到即墨原籍，又與李毓昌遺孀在一件長衫袖上發現有血跡，更疑。經商計，如要雪冤，先自己開棺驗看。開棺後，李屍尚未腐壞，面現青色，以銀針刺試，針尖變黑。
李太清先到即墨縣申訴，即墨縣以證據不足，且事關鄰省府、縣，未予受理。李太清憤而北上，到北京都察院擊鼓鳴冤，告了御狀。
此時，嘉慶帝正為在兩年連續查出的幾樁貪汙案而惱火，御製《崇儉詩》《義利辨》告誡群臣。因此，當都察院奉上了李太清告的御狀，便立降嚴旨，提解王伸漢、王轂等到刑部會審，並著山東地方長官驗明屍體具奏。
李毓昌棺運濟南，巡撫吉綸，佈政，按察兩司，濟南知府，歷城知縣均臨現場。但此時屍已腐壞，只好作蒸骨檢驗。蒸骨後以水銀洗刷，檢驗吏猶遲遲不唱報。按察使朱錫爵知又是有人從中賄買，怒呼取大杖來，如檢驗不以實報，立斃杖下。檢驗吏方唱報：“兩鎖子骨、肋骨全黑，餘骨未全變色，委系中毒後又以人力致死。”驗罷，以實上奏。
經刑部都察院會審，查明瞭毒殺李毓昌經過及侵吞賑款實況。嘉慶帝震怒，命將王伸漢、包祥立即斬決。又以最殘酷的封建刑律，將李祥、顧祥、馬連升凌遲處死，並派刑部司官將李祥押到李毓昌墓前，先用夾刑，然後凌遲摘心致祭。知府王轂，分得贓銀二千兩，徇私包庇，立即絞決。府同知林永升及縣丞等八人均分得贓款，革職並分別處以徒刑、流放、杖責。惟教諭(掌管縣學)章家瞵，查未分贓，特旨送部引見，以知縣升用。對失察的上級大員，總督鐵保革職，充軍烏魯木齊。巡撫汪日章革職，布政使楊護、按察使胡克家革職，罰到河工效力。李毓昌追贈知府，其事蹟宣付史臣，列入循吏傳。嘉慶帝親制《憫忠詩》三十韻，樹立御詩碑於李墓前，以示旌表。李毓昌的繼子李希佐欽賜舉人，李太清欽賜武舉。對李毓昌來說，算是死後哀榮了。
嘉慶帝還特頒詔旨，以李毓昌案為例，嚴誡各省總督、巡撫，督率道、府、州縣，勤慎奉職。