房顫百問丨43. 胺碘酮不良反應及處理策略

編者按

心房顫動,簡稱房顫,作為臨床最常見的持續性心律失常,被稱為"21世紀的心血管流行病",全球發病率不斷攀升。為了普及、規範房顫的臨床診療,首都醫科大學附屬北京安貞醫院房顫中心團隊等,從房顫的定義和流行病學開始,通過一百個問題,為我們解答臨床工作中有關房顫診療的最常見問題,乾貨滿滿,敬請期待!

作者:賈朝旭 施雯 湯日波

單位:首都醫科大學附屬北京安貞醫院

胺碘酮藥理學特徵複雜,作用多樣,故可引起多種不良反應(見下表),用藥後第一年的發生率為15%,長期使用的發生率為50%,且隨著用藥時間的延長不良反應將增加,並存在劑量依賴性。但許多不良反應是可控的,因出現嚴重不良反應而需停用胺碘酮者不足20%(Heart Rhythm, 2007,4:1250-1259)。

表1. 胺碘酮的不良反應及處理

房顫百問丨43. 胺碘酮不良反應及處理策略

(中華心血管病雜誌, 2008,36:769-777)

肺毒性

胺碘酮肺毒性的症狀和體徵缺乏特異性,起病隱匿,最短見於用藥後1周,多在連續應用3~12個月後出現。最早表現為咳嗽,但病情發展時可出現發熱和呼吸困難。X線胸片或高分辨肺CT掃描顯示局部或瀰漫纖維化,CO彌散功能較用藥前降低>15%,診斷可確定。支氣管鏡檢查有助於排除結核、腫瘤播散等其他疾病。

一旦出現肺部不良反應,應予停藥,糖皮質激素治療胺碘酮的早期肺毒性可能有效(中華心血管病雜誌, 2008,36:769-777),尚無有利數據說明激素的用量及療程,通常使用潑尼鬆40 mg/d或60 mg/d(或等效的其他激素)進行治療,後可逐漸減量以減少激素的副作用(Heart Rhythm, 2007,4:1250-1259)。

肺毒性的早期表現可類似於慢性心衰,因此高度警惕這一毒性作用是必要的。未能早期診斷肺毒性反應可能導致危及生命。目前臨床實踐中主張使用小劑量維持,肺毒性的發生率大大降低(中華心血管病雜誌, 2008,36:769-777)。

消化系統

消化系統的不良反應如噁心、食慾下降和便祕很常見,特別是在開始服用負荷量時容易出現,減量後服用維持量時症狀通常可緩解。最嚴重的不良反應是肝炎和肝硬化。靜脈應用發生肝臟損害較口服多見。如丙氨酸氨基轉移酶升高達2倍以上,應考慮肝炎的可能。

診斷胺碘酮肝臟毒性時應排除其他原因所致的肝功能異常,如其他藥物、病毒、酒精等。若確診發生了胺碘酮肝臟毒性反應,應停藥。胺碘酮引起的肝炎可能是致命的。

甲狀腺

甲狀腺功能異常較常見。若僅有化驗異常,如T4、反T3、促甲狀腺激素(TSH)輕度升高、T3水平輕度降低而無臨床表現的患者,可加強監測而不需要特殊處理。甲減的發生可能比較隱匿,其症狀和體徵易被誤診為其他原因所致,如心動過緩常歸因於胺碘酮本身或其他藥物。隨訪中監測TSH很重要,T3降低、TSH升高>5 μU/ml,應考慮為甲減;T3升高、TSH下降<0.1 μU/ml,應考慮為甲亢,但不同化驗室採用不同的免疫化學發光設備,會有不同的結果。

甲減用左旋甲狀腺素易於治療,使TSH正常化。而甲亢較難處理,由於腆化鈉的吸收被胺碘酮分子中的腆化物抑制,所以不能進行131I 放射治療(中華心血管病雜誌, 2008, 36:769-777)。

2011年ATA/AACE發佈的甲亢及其他病因甲狀腺毒症診療指南中指出,應進行檢查以鑑別胺碘酮性甲狀腺毒症的2種類型,1型為碘源性,2型為甲狀腺炎(建議強度:1,證據質量:低)(注:建議強度:1為強烈建議,2為強度較弱的推薦或建議)。至於出現甲狀腺毒症後是否停用胺碘酮,指南推薦根據個人情況諮詢心臟科醫生,且要基於是否存在有效的抗心律失常替代治療進行決策(建議強度:1,證據質量:低)。

該指南建議1型甲狀腺毒症(AIT)應使用甲巰咪唑治療(40 mg/d),而2型AIT需使用糖皮質激素治療(如強的鬆40 mg/d)(建議強度:1,證據質量:低)。在兩種亞型不能明確鑑別時,可考慮使用強的鬆和甲巰咪唑聯合治療以控制病情,其後再單獨減量。如果藥物不能控制時,可能需要行甲狀腺切除手術進行治療(建議強度:1,證據質量:低)(Thyroid, 2011,2 l:593-646)。

皮膚

皮膚藍灰色改變是長期服用胺碘酮的特徵,通常在面部和眼睛周圍最明顯。這隻表明有藥物的吸收,日晒可使之加重。如有日光過敏,要告之患者避免日晒,使用防晒用品。

神經系統

神經系統異常包括小腦性共濟失調、感覺異常(末梢神經炎)、睡眠障礙,偶爾有記憶力下降。往往與藥量有關,減量即可減輕或消除症狀。

裂隙燈檢查可見角膜沉著,但僅反映藥物吸收。光暈也很常見,一般不影響視力,應向患者解釋,使之免除顧慮。最嚴重但很少見的合併症是視神經炎,一旦發生,必須停藥。

心臟

心臟不良反應比較少見。服藥期間QT間期均有不同程度的延長,且可出現T波切跡、振幅下降,一般不是停藥的指徵。胺碘酮引起的QT間期延長是藥物與組織結合的表現,不屬藥物不良反應,單純由胺碘酮引發尖端扭轉型室速不常見。如有扭轉型室速發生,多有誘因,如低血鉀、心動過緩或與其他可延長QT的藥物合用等,因此必須注意消除誘因。

心動過緩是藥物作用。對老年人或竇房結功能低下者,胺碘酮進一步抑制竇房結,竇性心率<50次/分者,宜減量或暫停用藥。偶爾需要永久心臟起搏。心室收縮功能不受影響(中華心血管病雜誌, 2008,36:769-777)。

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編輯 王雪萍┆美編 柴明霞┆製版 田新芳

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