衛子夫14歲入宮，26歲被封為皇后，這個位子一坐就是38年——在複雜的後宮鬥爭中，能當38年皇后，不得不說是一個智者。
彪炳史冊的大將軍衛青和霍去病，一個是她的弟弟，一個是她的外甥。可以說，如果沒有衛子夫，衛青和霍去病又怎麼可能得到重用呢？如果衛青和霍去病得不到重用，漢武帝能否蕩平匈奴就是個未知數。看來，論對中國歷史的貢獻，恐怕很難找出第二位如此出色的皇后。
衛子夫出身卑微，本是平陽公主家的歌伎，後來躋身於一朝皇后之列，成為虎威皇帝漢武帝的第二位皇后。衛子夫的經歷不僅改變了自身的命運，同時也改變了一家人的命運。
衛子夫不僅長得漂亮，唱藝皆佳，更兼滿頭青絲如瀑，實是天生尤物。更使人嘆的是性情聰慧靈敏，處世小心婉轉。根據《漢書》記載，衛子夫入宮一年多，漢武帝沒有再寵幸她。適逢漢武帝遣散無用的宮女，心灰意冷的衛子夫哭得梨花落雨，請求武帝將她遣散出宮。武帝對她十分憐愛，再次寵幸。
建元三年（公元前138年），衛子夫由於懷了漢武帝劉徹的骨肉而被封為夫人（夫人是僅次於皇后的嬪妃）。元朔元年（公元前128年）衛子夫生下皇長子劉據，被立為皇后。
由於劉據是漢武帝長子，漢武帝特別寵愛他，還為他建了一座苑囿，稱為博望苑，讓他學習接待賓客。公元前122年，劉據被立為太子。皇太子的確立，自然更加鞏固了皇后的地位，因此，衛後的榮寵也達到了極點。
衛子夫的弟弟衛青、外甥霍去病既有真實本領，又因為“外戚”的緣故而有了建功立業的機會，通過流血奮戰，成為西漢歷史上著名的抗擊匈奴的將軍，立下了不朽的功勳。漢武帝封衛青為長平侯及大司馬大將軍，衛青的三個兒子還在襁褓之中，就都被封為列侯。衛後的姐姐衛少兒的兒子霍去病也因軍功卓著，被封為冠軍侯，做到大司馬驃騎將軍。衛氏此時滿門將相侯。
應該指出的是，子夫的入宮，使她的弟弟衛青，外甥霍去病得到了施展才能的機會，從而為西漢在反擊匈奴的戰爭中贏得了主動地位。從客觀上講，子夫對漢朝是有功勞的。
做了38年的皇后，可以說衛子夫是中國歷史上在位第二長的皇后，第一位是明神宗王皇后。但她並不是獨霸天下，而是處處小心，謹小慎微，以恭謹謙和贏得漢武帝的恩寵，贏得了大臣和後宮人等的尊敬。在衛青死後的11年裡，衛氏外戚基本沒有了依靠，但衛子夫仍然穩穩坐著後位，這與她識大體的性格分不開的。
然而，宮廷生活充滿了爾虞我詐的鬥爭。況且，作為宮廷婦人，隨著容顏的衰老，衛後尊寵程度也在逐漸下降。她的寵幸地位被李夫人和勾弋夫人所代替。但因為衛後小心謹慎，所以漢武帝對衛後還是很信任且尊重的。漢武帝每次出行，都把後宮事務託付給皇后。
漢武帝是雄才大略的帝王，由於他的富於進取和野心，中國才得以拓土開疆。但是他有令人望而生畏的特徵：多疑。如果他覺得自己的王權受到了威脅的時候，他更能六親不認並且殺人如麻，這其中就包括了他曾經萬般寵愛的女人——衛子夫。
漢朝人很相信巫術，漢武帝期間發生多次“巫蠱”事件，對當時的政治、社會都產生了巨大影響。所謂“巫蠱”就是利用人們的迷信，將象徵真人的木製偶人埋到地下，通過巫師祈求神鬼，幫助施行巫蠱者加害所要憎惡詛咒的人。
漢朝皇宮內最忌諱“巫蠱”，武帝一朝因為巫蠱事件而多次構成大獄，許多人受牽連而死。前面說的陳皇后阿嬌就是因為“巫蠱”事件引火燒身，還使得衛子夫因禍得福。然而，這次是江充把“巫蠱”的罪名強加在衛子夫身上，使衛子夫家破人亡，慘遭滅頂之災。
直隸繡衣使者江充素與太子不和，為防太子登基報復，便惡人先告狀。徵和二年(前91年)六月至八月之間，江充以“巫蠱”之罪，誣陷太子參與巫蠱作祟。漢武帝當時在甘泉宮患病，江充就向武帝說，武帝的疾病是因為“巫蠱”的原因。
太子劉據知道是江充陷害自己，又深知漢武帝最忌巫蠱，就按照自己的老師石德的意見，發兵抓了江充，並親手殺了他。宦官蘇文逃到甘泉宮，向武帝報告說太子造反。武帝一開始不相信，派人去召太子。但是派出的使者不敢去，就回報武帝說，太子真的造反了。武帝大怒，派丞相劉屈發兵討伐太子。
劉據在朝廷的追逼下自縊而死。衛子夫聽到太子失敗的消息，只得戰戰兢兢地交出皇后御璽，然後懸樑自盡。但劉徹餘怒未消，遂誅滅衛氏三族，處決太子的幕僚，數萬人倒在血泊之中，這便是歷史上有名的“巫蠱之獄”。
巫蠱之禍中，丞相公孫賀一家被殺，諸邑公主與陽石公主、衛青長子長平侯衛伉皆坐誅。也許是上天眷顧，值得慶幸的是，雖然劉據妻兒都被害死，但劉據之孫劉病已，因巫蠱之亂時尚是襁褓中的嬰兒於是倖免於難，後繼昭帝之位，改名劉詢，是為漢宣帝。所以漢宣帝繼位後，為衛子夫改葬，並定諡號為“思”，史稱孝武衛思後。
衛子夫是最早的有獨自諡號的皇后，自她之後，歷代皇后在丈夫的諡號之後也開始有了形容自己的獨立諡號。