肝癌是導致癌症相關死亡的第二大原因，全球每年約有75萬人死於肝癌，每年約有780,000個新增病例，其中約80%發生在亞洲。而在我國，每年大約有395,000個新病例，並有380,000人死亡，佔全世界死亡人數的一半以上！肝細胞癌（HCC）佔原發性肝癌病例的85%至90%。
對於早期的HCC患者來說，手術是首選，但患者早期症狀不明顯，大多數患者確診時已至中晚期。大概只有10%-30%的患者接受了根治性手術，大多數患者無法接受手術治療，在今年9月份以前肝癌患者唯一可選的靶向藥是2007年批准的索拉非尼，然而患者的預後情況並不理想。
近日，Mayo Clinic醫學腫瘤學家Kabir Mody表示，近十年來，唯一批准用於HCC患者的治療方法是索拉非尼（Nexavar）。但目前來看，肝癌患者增加了許多治療選擇，包括lenvatinib（Lenvima），regorafenib（Stivarga）和nivolumab（Opdivo），pembrolizumab（Keytruda）等等。另外，FDA於今年5月接受了cabozantinib（Cabometyx），作為先前接受過治療的晚期HCC患者治療的補充新藥申請。
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索拉菲尼
索拉菲尼（sorafenib,商品名是多吉美）是一種口服的多靶點、多激酶抑制劑，既可以通過抑制血管內皮生長因子受體（VEGFR）和血小板源性生長因子受體（PDG-FR)阻斷腫瘤血管生成，又可通過阻斷RAF/MEK/ERK信號傳導通路抑制腫瘤細胞增殖，從而發揮雙重抑制、多靶點阻斷的抗HCC作用，是首個被批准用於治療晚期HCC的標準藥物。迄今為止，兩項大型Ⅲ期國際多中心臨床試驗確立了索拉非尼在晚期HCC治療中的地位，一項是2008年7月在《新英格蘭醫學雜誌》發表的SHARP研究。另一項是2009年1月在《Lancet Oncology》發表的Oriental研究。
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樂伐替尼
樂伐替尼（Lenvatinib，E7080）是由日本Eisai（衛材） 公司研發，並由美國FDA於2015年2月13日批准上市的選擇性阻滯腫瘤細胞內包括VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα、KIT、RET在內的多靶點抑制劑。lenvima在美國、日本、歐洲和亞洲等50多個國家獲批用於治療治療難治性甲狀腺癌。並在包括美國和歐洲在內的超過45個國家中，獲批與Everolimus聯合使用，作為腎細胞癌（rcc）的二線治療方法。2018年3月lenvima在日本用於治療肝癌，美國和歐洲在2018年8月批准lenvima用於治療肝癌。如今，lenvima已獲批進入了中國市場，為我國肝癌患者帶來福音！
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瑞格菲尼（肝癌二線）
瑞戈非尼是一款口服多激酶抑制劑，可阻斷涉及腫瘤生長和進展過程中涉及血管生成、腫瘤形成、轉移和腫瘤免疫的多種蛋白激酶，包括 VEGFR 1～3、TIE-2、RAF-1、KIT、RET、RAF-1、BRAF、PDGFR、FGFR 以及 CSF1R。這些激酶單獨或共同作用來控制腫瘤的生長、間質微環境的形成及疾病的進展。2017 年 4 月 28 日美國 FDA 傳來重磅消息：瑞格菲尼（regorafenib）獲批擴大適應症，適用於索拉非尼一線治療失敗的肝細胞癌(HCC)患者。這也是美國 FDA 在近十年才批准的一款治療肝癌的藥物。
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cabozantinib
FDA於2018年5月接受了cabozantinib（Cabometyx）的補充新藥申請，作為先前接受過治療的晚期HCC患者的治療。在III期CELESTIAL試驗中，與安慰劑相比，cabozantinib使總生存期提高了2.2個月。根據處方藥使用者費用法，FDA應在2019年1月14日之前就此方案決定卡博替尼。
CELESTIAL是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的3期臨床試驗，在全球19個國家超過100個臨床中心，使用cabozantinib對HCC患者進行治療。該試驗招收了760名接受過索拉非尼(sorafenib)，而且可能接受過兩項針對HCC的系統性治療且有足夠肝功能的晚期HCC患者。患者隨機按2:1比例，分配到每日接受60毫克cabozantinib的治療組或安慰劑對照組， 試驗的主要終點為總生存期，次要終點包括客觀緩解率（ORR）和無進展生存期（PFS）。探索終點包括病人報告的結果、生物標誌物和藥物安全性。研究結果顯示，接受cabozantinib治療的患者的總生存期為8.2個月，平均生存時間增加了32%。
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O藥和K藥
2018年11月，FDA批准pembrolizumab（Keytruda）加速批准治療曾接受過索拉非尼治療的HCC患者。該批准是基於第二階段KEYNOTE-224試驗的結果，其中單藥pembrolizumab在先前用索拉非尼治療的104例晚期HCC患者中誘導了17％的總體反應率。同為PD-1抑制劑的O藥（納武單抗）已被FDA批准可用於治療肝細胞癌，O藥、K藥詳細信息列於下表 ：
值得慶幸的是，我們處在這樣一個充滿奇蹟的時代，快速發展科技給人類帶來了新的希望。隨著抗癌手段的不斷更新，尤其分子靶向藥物等新一代的治療方法的出現和免疫治療不斷帶來的重大突破，癌症將不再是不治之症。我們相信我們能很快見證這一天的到來！
專家推薦
後藤重則
東京瀨田診所 院長
┃專業領域
實體腫瘤的免疫治療
┃醫師履歷
1981年 日本新瀉大學醫學部畢業
1988年 取得醫學博士
曾任新瀉大學醫學部、新瀉縣立癌症中心病院醫師，帝京大學生物工程學研究中心講師、帝京大學醫學部講師、1999年東京瀨田診所院長、醫療法人社團滉志會理事長、2017年任順天堂大學大學院醫學研究科次世代細胞、免疫治療學講座，客座教授。
┃所屬專業學會
日本免疫治療學研究會 理事
生物治療法研究會 監事
日本癌症學會
日本癌症治療學會
日本再生醫療學會 再生醫療認定醫師
日本免疫學會
日本婦產科學會
日本生物治療學會
日本醫學界免疫治療的研究和臨床先驅者，帶領的團隊及合作技術開發之大學醫療機構是日本最高水平的，積累了2萬名癌症患者的免疫治療經驗。
瀨田診所，日本排名第一
瀨田診所集團成立於1999年，是日本第一家開展免疫治療的醫療機構。瀨田診所集團與日本一流的大學醫院和研究所共同開發免疫治療技術。該診所的免疫技術治療癌症患者超過2萬例，擁有全日本第一治療經驗和醫療界的信任。瀨田診所集團目前在東京、橫濱、大阪、福岡分別設有醫療機構，向全日本的47家醫療機構（包括綜合醫院）提供免疫治療。
東京瀨田診所擁有一流的腫瘤各科臨床醫生，來自順天堂大學醫院、慶應義塾大學醫院及癌症研究會有明醫院。在瀨田診所除可接受免疫治療外，所屬的“醫療發人社團滉志會”旗下的醫療機構聚集了日本一流的腫瘤專家，可為來院患者提供手術、化療、放療以及姑息治療的綜合診療意見。
參考來源
https://www.onclive.com/onclive-tv/dr-mody-discusses-treatment-options-for-hcc/
https://mp.weixin.qq.com/s/YDnzlJ8wNI19bmKTfz3_pw
https://mp.weixin.qq.com/s/mObAzba21C_3gThhlwCMhw
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