阿帕替尼聯合TACE治療肝癌專家訪談

肝癌 腫瘤 癌症 藥品 良醫匯 良醫匯 2017-09-21

編譯:腫瘤資訊編輯部 來源:腫瘤資訊

由中華醫學會北京分會(北京醫學會)、北京醫學會介入分會主辦;火箭軍總醫院、北京大學第一醫院承辦的“香山國際介入醫學峰會(Beijing FragrantHill Interventionology Summit, BFIS)”於2017年9月1-3日在北京香山飯店順利召開。

大會邀請了神經介入、外周血管介入、腫瘤介入、非血管介入、心臟介入、複合手術等領域在國內外有一定造詣和影響力的知名專家做學術報告,就介入醫學的前沿問題和進展進行了精彩演講及深入研討。大會主席鄒英華教授在會上百忙之中接受了我們的訪問,介紹了本次大會舉辦的初衷及願景。

阿帕替尼聯合TACE治療肝癌方面的內容是大會亮點之一,盧教授牽頭進行阿帕替尼聯合TACE治療中晚期肝癌的II期研究近期發表在《Cancer Biology & Therapy》雜誌上。本資訊就此項研究專訪了中國海軍總醫院盧偉教授,並請到鄒英華教授以及郭志教授做研究點評,接下來將專訪內容呈獻給大家。

阿帕替尼聯合TACE治療肝癌專家訪談

鄒英華教授

北京大學第一醫院 介入血管外科主任

中國醫師協會介入醫師分會副會長

中國醫師協會介入醫師分會外周血管介入

專業委員會名譽主任委員

中國抗癌協會介入診療分會候任主任委員

阿帕替尼聯合TACE治療肝癌專家訪談

郭志教授

國際冷凍治療協會副主席

中國抗癌協會腫瘤介入學專業委員會主任委員

中國醫師協會介入醫師分會腫瘤介入專業委員主任委員

中華醫學會放射學分會介入診療專業委員會副主任委員

中華醫學會放射學分會介入診療專業委員腫瘤介入學組主任委員

天津市醫學會理事,天津市醫學會介入醫學分會主任委員

阿帕替尼聯合TACE治療肝癌專家訪談

盧偉教授

海軍總醫院 介入治療科主任、放療中心副主任

全軍介入診療委員會副主任委員

中華醫學會放射學分會介入學組腫瘤亞專業組委員兼祕書

中國醫師協會北京市分會血管疾病教育專家委員會委員

中國抗癌協會腫瘤微創治療委員會腫瘤急症治療分會常委

中國醫師協會北京市腫瘤介入委員會常委委員

中國抗癌協會北京市介入治療委員會委員

中國抗癌協會腫瘤微創治療委員會肺癌消融分會委員

腫瘤資訊: 鄒教授,您作為香山國際介入醫學峰會的大會主席,介紹下此次會議召開的背景和初衷,以及您對未來的期待,本屆論壇在議程設置、講者陣容等方面有什麼亮點?

鄒英華教授:本次會議是去年北京醫學會介入分會成立以來第一次正式主辦學術大會,我們希望將大會打造成介入醫學領域的一個高層次交流學習的平臺。在此平臺國內外嘉賓可與大家分享他們在介入微創治療中的感悟和經驗,讓與會代表在瞭解相關領域新概念、新技術和新研究成果的同時,親身領略專家的精彩演講和風采。

會議選在香山舉辦包括兩方面原因:首先,香山紅葉是北京金秋的名片,登高遠眺北京城,俯覽群山滿山紅,正直初秋,我們希望獲邀專家可以把一年的最新研究成果展現出來。其次,香山也是全國標誌性地名,我們想立足香山同國外介入醫學界增進交流學習。因此取名香山國際介入大會。

大會分為神經介入、血管介入、腫瘤介入三個主要方面。亮點之一即腫瘤介入,大會除了設置腫瘤介入主會場之外,還設置了三個腫瘤專場,學術內容豐富,交流形式多樣,譬如:肝癌多模式治療大師班、大師手術展示和中青年病例挑戰賽等。

腫瘤資訊:盧教授牽頭進行的II期研究近期發表在《Cancer Biology & Therapy》雜誌上。在此,請您為我們介紹一下進行這一研究的背景和初衷?

盧偉教授:肝癌是我國發病率第三高的惡性腫瘤,每年近50萬人發病,發病人數約佔全球一半,且大部分患者確診肝癌時已處於BCLC晚期,失去了最佳的手術時機,這部分患者治療上以TACE(經導管、動脈化療栓塞術)為主。然而TACE不能夠完全控制腫瘤,需要其它輔助治療方法。第一個輔助治療藥物為索拉非尼,該藥具有抗血管生成作用。應用索拉非尼輔助TACE術治療肝癌的相關研究顯示,其對有效率的提高和生存期的延長價值尚存質疑。此背景下,有必要尋找一種更優的藥物替代索拉非尼。基礎研究表明,阿帕替尼對VEGFR-2具有專屬抑制活性,抗腫瘤血管新生,從而抑制腫瘤的生長和轉移。它跟VEGFR-2的結合能力是索拉非尼的45倍。在此背景下,我院開展了一項單中心隨機對照研究,旨在比較經導管動脈化療栓塞(TACE)聯合阿帕替尼和單獨TACE治療中晚期肝細胞癌(HCC)的臨床療效和安全性,該研究新近發表在《Cancer Biology & Therapy》上。

腫瘤資訊:介紹下研究的設計和主要的研究結果?

盧偉教授:本研究為單中心隨機對照研究,共納入中國海軍總醫院入院的44例中晚期肝癌患者。隨機分為A組和B組,A組患者單獨接受TACE治療,B組患者接受阿帕替尼聯合TACE治療。所有患者均隨訪12-18個月。比較治療後3個月的甲胎蛋白(AFP)變化和治療後3,6,9和12個月的客觀反應率(ORR)。此外,這兩組之間也比較無進展生存期(PFS)和不良反應發生率。初步結論是治療後9,12個月阿帕替尼聯合TACE治療ORR明顯優於TACE組,差異有統計學意義(P <0.05)。TACE組中位PFS為6.0個月,阿帕替尼聯合TACE組為12.5個月,差異有統計學意義(P < 0.05),這個結果令人鼓舞。

併發症發生率與口服阿帕替尼相關,如高血壓,手足綜合徵和蛋白尿,阿帕替尼聯合TACE組高於單獨接受TACE組,差異有統計學意義(P <0.05)。發生不良反應的患者,在對症處理後多數能夠耐受,只有極少數不能耐受,不耐受的患者可行減量處理。

腫瘤資訊:請介紹一下TACE聯合阿帕替尼這種治療模式,優勢及對臨床指導?

盧偉教授:TACE將化療藥物和栓塞劑選擇性注入腫瘤血管和腫瘤供血動脈,阻斷腫瘤供血,封閉腫瘤血管床,從而抑制腫瘤生長。腫瘤在肝臟組織裡面沒有明顯包膜,可以從周圍的正常肝組織獲取營養,TACE術後腫瘤在乏氧狀態下產生血管內皮生長因子,其會促進血管新生,因此抑制血管生成藥物和TACE聯合治療可以起到協同作用。在栓塞肝癌主要供血動脈,阻斷腫瘤供血的同時,聯用阿帕替尼,可抑制腫瘤血管生成,讓腫瘤長期處於缺氧、缺血狀態。

阿帕替尼聯合TACE治療一個月後再評價病人肝功能,身體狀況,體力評分等,如患者能耐受,則再次TACE,於TACE術前四天停用阿帕替尼,術後後四天聯合阿帕替尼。

腫瘤資訊:展望一下這種模式未來的前景?

盧偉教授:肝癌尤其中晚期肝癌常伴隨消化道出血、黃疸、肝衰竭等,治療難度較大,臨床上需要快速抑制瘤體生長。在TACE的基礎上聯合阿帕替尼治療,可更好地抑制腫瘤生長,以延長無疾病生存期,提高患者生存率,減少門靜脈侵犯,減輕膽道壓迫、延緩肝功能衰竭。

腫瘤資訊: 這種治療模式對臨床實踐的意義?

盧偉教授:早期肝癌應考慮積極手術切除或者射頻消融。中晚期患者採用TACE聯合阿帕替尼治療方案能夠改善的生存期,提高生存質量。對於肝門不易手術,肝移植受肝源的限制等不能手術切除的原發性肝癌可以採用阿帕替尼聯合TACE的治療方案。

腫瘤資訊:既往有一些關於TACE聯合靶向的探索,均失敗告終,最近由盧偉教授團隊採用TACE聯合阿帕替尼對照單純TACE治療中晚期肝癌研究獲得成功,請您談談此項研究的意義,對未來臨床實踐能提供哪些指導?

郭志教授:中國原發性肝癌佔全球50%。儘管醫療科技在不斷進步,外科手術和介入治療都取得了非常滿意的結果,但是原發性肝癌患者五年生存率並沒有得到提高,這是治療領域一個熱點和難點。TACE聯合分子靶向藥物治療不能手術切除的原發性肝癌,已經成為當今治療領域當中認可的治療模式。阿帕替尼是中國自主知識產權的分子靶向藥物,阿帕替尼聯合TACE這個單中心研究結果令人滿意。該治療模式值得進一步探索,希望接下來能有機會進一步開展大樣本多中心的後續研究。

腫瘤資訊:目前阿帕替尼各項研究頻頻亮相ASCO,ESMO等國際大會。對於我們介入科醫生,艾坦是讓中國研究者帶著中國創新藥走上國際舞臺的好機會。對於艾坦在介入領域探索方向,您能否為我們展望一下。

郭志教授:近十年來分子靶向藥物發展,值得我們學習和借鑑,目前在原發性肝癌未來的治療當中,分子靶向藥物聯合TACE、聯合物理消融治療甚至聯合免疫治療都成為熱點。我希望艾坦能繼續推動國內中青年醫生的成長,推動原發性肝癌綜合治療模式的探索,以使原發性肝癌患者最終獲益。

腫瘤資訊:既往有一些關於TACE聯合靶向的探索,均失敗告終,最近由盧偉教授團隊採用TACE聯合阿帕替尼對照單純TACE治療中晚期肝癌研究獲得成功,請您談談此項研究的意義,對未來臨床實踐能提供哪些指導?

鄒英華教授:既往的研究對象主要是索拉非尼,該藥經大量的臨床試驗驗證,證明其全身用藥上對於中晚期肝癌是有效的。但其在同TACE結合時,至今為止沒有獲得普遍認可的臨床研究結果。今天我們談的海軍總院發表這項研究首次使用介入治療與阿帕替尼進行結合。阿帕替尼的作用機制與索拉非尼不盡相同,具有較強的抑制腫瘤血管生成作用,最早應用於晚期胃癌,在肝癌方面的應用較新,因此海軍總院的該項研究具有較好的臨床指導價值。

肝癌是具有中國特色腫瘤,發病率高,中晚期患者居多。具有我國自主知識產權的阿帕替尼聯合TACE可明顯提高客觀反應率,顯著延長無進展生存期,該治療方案可作為治療中晚期肝癌一個新模式,在此期待後續更多的相關循證證據。

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