肝癌晚期如何治療?羅家英先生的晚期肝癌痊癒了嗎?

肝癌 癌症 心血管病 藥品 袁凱凱 袁凱凱 2017-08-02

肝癌晚期如何治療?羅家英先生的晚期肝癌痊癒了嗎?

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2015年,由癌症患者伉儷羅家英、汪明荃(阿姐)創辦的福升粵劇團為紀念成立27週年特別舉行記者會,宣佈將於8月5日至9日在香港文化中心隆重公演“福升粵劇團27週年紀念戲寶精選”,甄選六出精彩戲寶獻給觀眾。作為晚期肝癌患者且已年屆七旬的羅家英先生,將在5天連唱6場大戲,其精力令人歎服。

眾所周知,肝癌素有“癌中之王”之稱,其惡性程度高,發展迅速,若治療不及時,或治療方案選擇不當,平均生存時間僅半年。而晚期肝癌的惡性程度更高,患者生存時間更短,僅3-6個月。

作為晚期肝癌患者,羅家英先生成功康復13年,這是一個奇蹟,更是他當初選擇院後康復管理的回報。手術後,羅家英先生到香港中醫科學院腫瘤中心尋求康復服務,專家給了他一系列的科學指導意見。他認真按照香港特區腫瘤中心的“6F腫瘤整體康復”進行調理,並按專家建議長期服用富萜樟芝,從而有效防止肝癌的復發、轉移。正因為如此,成功康復13年的羅家英先生,才有旺盛的精力和強壯的體魄。他不僅忙於拍電視劇、演粵劇,還經常參加明星足球賽,並且將於7月22日參加腫瘤中心舉辦的2017中國香港臨床腫瘤會議。

截至2015年,美國的癌症患者五年康復率高達70%,而中國僅20%。為何會有如此大的差距?原因在於美國非常重視運用補充與替代醫學(CAM)對癌症患者進行院後康復管理,而中國在這方面基本上是一片空白。香港中醫科學院腫瘤中心從美國引進補充與替代醫學(CAM),獨創“6F腫瘤整體康復”等腫瘤院後康復管理體系,大幅提高癌症患者五年康復率,從而成為中國引領腫瘤院後康復管理的機構。

所以肝癌晚期是可以治癒的,下面就隨香港特區腫瘤中心的小編一起了解一下肝癌的原理、症狀和治療方法吧。

一、肝的解剖和生理概要

1.肝的解剖圖

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2.肝的生理作用

肝臟在代謝、膽汁生成、解毒、凝血、免疫、熱量產生及水電解質調解中都起到了非常重要的作用。

A.代謝功能:人體內所需的糖、蛋白質、脂肪、維生素、激素都是通過肝臟的參與下完成代謝的。

B.膽汁生成排洩:每天肝臟製造出800-100ml膽汁進入腸道,活化消化力,膽汁中含有膽固醇、膽鹽和膽紅素及其他代謝產物,其中膽鹽有助於脂肪的消化和吸收。

C.解毒作用:肝可清除血液內的外源性、內源性化學物質、細菌和其他顆粒物質,將它們排出體外。

D.凝血機制:肝臟對凝血和抗凝血系統的動態平衡起重要作用。

E.免疫功能:肝臟可吞噬、隔離、消除、改造入侵和內生的各種抗原物質,因此與免疫功能關係密切。

F.其他功能:肝臟還參與人體血容量調節、熱量的產生和水、電解質的調節。

二、肝癌病理學

(一)組織學分型

肝癌即肝臟惡性腫瘤,原發性肝癌分為肝細胞癌、膽管細胞癌和混合細胞癌三種組織學類型。

1.肝細胞癌

肝細胞癌在我國佔原發性肝癌的95%以上。起源於肝細胞。肝細胞癌還可分為樑索型、腺樣型、實體型和硬化型四種組織學類型。

2.膽管細胞癌

膽管細胞癌在我國佔原發性肝癌的3%左右。

3.混合細胞癌

混合細胞癌包含細胞癌和膽管細胞癌兩種成分。

肝細胞癌和膽管細胞癌的臨床病理特點

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(二)肝癌的轉移特點

肝癌的轉移通常多先肝內播散,然後出現肝外轉移。

肝癌細胞首先在肝內蔓延和轉移,進入血竇,然後侵犯門靜脈分支,或肝靜脈分支,門靜脈累及後可引起肝內播散,播散多先在同側,然後播及對側肝。

肝靜脈累及後即可進入體循環轉移至全身各部,多轉移至肺、骨、腎上腺或腦等處,亦有極少數向皮下轉移。癌組織侵入肝門處,膽管可引起梗阻性黃疸,或膽管內大出血。

肝癌亦可蔓延、浸潤至鄰近器官組織,如膈、胃、結腸、網膜等。

三、肝癌診斷檢查

(一)實驗室檢查

1.甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)

AFP測定對診斷肝癌有相對的專一性,是檢測肝癌最特異的標誌物,具有確立診斷、早期診斷、判斷療效與復發、估計預後等價值。

2.其他標誌物

肝癌的各種標誌物甚多,雖然對原發性肝癌的定性診斷缺乏特異性,但聯合應用對AFP陰性病例的診斷有一定的參考價值,應用比較普遍的有:DCP、AFU、γ-GGT、鐵蛋白Ferritin、CEA、CA19-9、AAT。

(二)影像學檢查

1.超聲顯像US

2.CT

3.MRI

4.肝動脈造影

5.PET

(三)其他檢查

肝穿刺腫瘤組織病例檢查、鎖骨上淋巴活檢、皮下結節活組織檢查、腹水找癌細胞、腹腔鏡探查等對原發性肝癌的診斷也有一定價值。

四、肝癌的治療

根據肝癌的不同階段酌情進行個體化綜合治療,是提高肝癌療效的關鍵。肝癌的常見療法,除了傳統的三大療法手術、放療、化療外,還有介入治療、消融治療、靶向治療、生物免疫治療、中醫藥治療等。

1.手術治療

肝癌手術治療包括肝切除術、肝移植術及非切除性手術治療。

肝切除術是治療肝癌的首選,也是目前最有效的方法。肝切除方法包括根治性肝切除和姑息性肝切除。但能否切除和切除的療效,不僅與腫瘤大小有關,還與肝臟功能、有無肝硬化、腫瘤部位、腫瘤界限、有無完整包膜等有非常密切的關係。

目前,採用肝移植術治療原發性肝癌的經驗已經越來越成熟,但主要問題是肝癌復發或轉移。目前肝癌肝移植的適應症在國內外有多重標準,如何選擇,尚無統一定論。

對不能切除的肝癌可根據具體情況,採用術中肝動脈結紮、肝動脈化療栓塞、射頻、冷凍、激光、微波等治療有一定的療效。

2.介入治療

肝癌的介入治療包括肝動脈化療(HAI)、肝動脈栓塞(HAE)及化療性栓塞(TACE),單純給予肝動脈化療(HAI)是不夠的,化療性栓塞(TACE)是目前最主要的介入治療方法。

其適應症為:(1)不能手術切除的中晚期原發性肝癌患者;(2)能手術切除,但由於其他原因(例如高齡、嚴重肝硬化等)不能或不願進行手術的患者;(3)手術切除後,估計仍有癌殘留。對於上述患者,放射介入治療可以作為非手術治療中的首選方法。

3.消融治療

用於肝癌局部消融治療包括瘤內注射的化學消融、微波固化、激光熱療,以及射頻消融等物理消融技術。較為常用的是射頻消融、微波消融和瘤內無水乙醇注射。

局部消融適用於:(1)腫瘤直徑小於125px的單發腫瘤,或腫瘤直徑小於75px的3個以內多髮結節,無血管侵犯無遠處轉移,患者肝功能Child-Pugh A或者B級的早期腫瘤;(2)術後復發的肝癌;(3)肝移植的“橋樑治療”;(4)與其他治療手段聯合應用於肝癌的綜合治療中。

4.放射治療

20世紀90年代中期之後,三維適形放療和調強適形放療等現代放療技術逐漸成熟,為放療在肝癌治療中的應用提供了新的機會。

肝癌的放療指徵:(1)腫瘤侷限,因肝功能不佳不能進行手術切除,或腫瘤位於重要解剖結構,在技術上無法切除,或拒絕手術;(2)手術後有殘留病灶者;(3)肝門膽管的梗阻、門靜脈和肝靜脈的瘤栓;(4)遠處轉移灶的治療,如淋巴結轉移、腎上腺轉移以及骨轉移。

5.化學治療

肝癌化療有全身化療、肝動脈插管化療、門靜脈化療等方式。肝癌對化療藥物敏感性較低,全身化療效果較差,幾乎沒有一個單藥或者聯合方案的有效率可以超過20%。

6.靶向治療

靶向治療,是在細胞分子水平上,針對已經明確的致癌位點(該位點可以是腫瘤細胞內部的一個蛋白分子,也可以是一個基因片段),來設計相應的治療藥物,藥物進入體內會特意地選擇致癌位點來相結合發生作用,使腫瘤細胞特異性死亡,而不會波及腫瘤周圍的正常組織細胞。

目前用於肝癌靶向治療的藥物主要有樂伐替尼(Lenvatinib,Lenvima)和索拉非尼(多吉美,Sorafenib,Nexavar)。

7.生物免疫治療

肝癌的生物治療包括免疫增強藥物、細胞因子、腫瘤疫苗、基因治療和生物化療等,種類繁多。目前有些生物技術尚處於研發和實驗階段,標準不一,療效尚不確定。

8.中醫藥治療

目前中醫藥在肝癌各期治療中均有療效。它既可作為中、晚期(特別是晚期不宜化療者)肝癌病人的主要治療方法,又可作為手術、放療、化療的輔助治療,以提高療效,減輕毒副反應,提高生存質量。

臨床試驗表明,中醫治療肝癌,能迅速改善肝癌的症狀如肝痛、發熱、腹脹、腹水等,還能有效地控制腫瘤的生長,且無毒副作用。

五、香港部分肝癌新特藥物

1.樂伐替尼(Lenvatinib,Lenvima)

【生產廠家】

Eisai公司

【藥品簡介和機理】

多靶點酪氨酸酶抑制劑,可以抑制VEGFR2和VEGFR3(血管內皮生長因子受體2、3)。

【適應症】

適用於肝癌、甲狀腺癌(局部復發/轉移、進展的放射性碘難治性分化型甲狀腺癌)患者的治療。

【規格】

4 mg和10 mg膠囊。

【推薦用法用量】

(1)推薦劑量:24 mg口服,每天一次。

(2)對有嚴重腎或肝受損患者,降低劑量至14 mg每天一次。

【不良反應】

最常見不良反應包括高血壓、疲乏、腹瀉、關節疼痛/肌肉痛,食慾下降,體重下降,噁心嘔吐,胃炎,頭痛,蛋白尿,手足皮膚症狀,腹痛和發音困難。

【警告和注意事項】

(1)高血壓:接受Lenvatinib治療之前,控制高血壓症狀;出現3級高血壓應暫停Lenvatinib治療;如果出現嚴重、威脅生命的高血壓則終止治療。

(2)心衰:密切監測心衰症狀,若出現3級心衰應中斷治療,4級心衰則終止治療。

(3)動脈血栓栓塞:若出現動脈血栓栓塞,應終止治療。

(4)肝毒性:治療開始前和期間應監查肝功,出現3級肝功損傷應中斷治療,出現肝衰竭應終止治療。

(5)蛋白尿:治療開始前和期間應監查蛋白尿,蛋白尿≥2g持續24小時。出現腎病症狀應終止治療。

(6)腎衰和腎損傷:出現3級以上腎衰竭或腎損傷應中斷治療。

(7)胃腸道穿孔和瘻道形成:出現胃腸道穿孔和威脅生命的瘻道應停藥。

(8)QT間期延長:出現3級以上QT期延長應中斷用藥,密切觀察並糾正電解質水平異常。

(9)低鈣血癥:至少每月一次檢測患者鈣水平,並及時補充。

(10)可逆性後部腦白質病(RPLS):出現RPLS應停藥,並及時治療。

(11)出血:若出現3級出血,應中斷治療;若出現4級則終止治療。

(12)TSH抑制能力受損:每月監測TSH水平,對有DTC患者應及時調整甲狀腺藥物。

(13)胚胎胎兒毒性:對胎兒有危害,應告知育齡婦女採取有效避孕措施。

【特殊人群的使用】

哺乳婦女應停止哺乳。

2.索拉非尼(多吉美,Sorafenib,Nexavar)

【生產廠家】

德國拜耳

【藥品簡介和機理】

索拉非尼能同時抑制多種存在於細胞內和細胞表面的激酶,包括RAF激酶、血管內皮生長因子受體-2(VEGFR-2)、血管內皮生長因子受體-3(VEGFR-3)、血小板衍生生長因子受體-β(PDGFR-β)、KIT和FLT-3。

【適應症】

(1)治療不能手術的晚期腎細胞癌。

(2)治療無法手術或遠處轉移的原發肝細胞癌。

【規格】

200mg 片劑。

【推薦用法用量】

每次400mg(2片)口服,每天2次。

若疑似不良反應,可降低每天1次400mg,或每隔天1次400mg。

【不良反應】

常見不良事件包括皮疹、腹瀉、血壓升高,以及手掌或足底部發紅、疼痛、腫脹或出現水皰。

【警告和注意事項】

(1)可能發生心臟缺血和/或梗死。考慮暫時或永久終止多吉美。

(2)可能發生出血,如出血需要醫學干預,考慮終止多吉美。

(3)高血壓通常發生在治療療程早期並用抗高血壓治療處理。需要時在頭6周及其後和治療時定期監測血壓。

(4)常見手足皮膚反應和皮疹。處理可能包括局部治療對症緩解,暫時中斷治療和/或調整劑量,若症狀持續,應永久終止用藥。

(5)胃腸道穿孔是一種不常見不良反應。胃腸道穿孔事件中,應終止多吉美治療;(6)進行重要手術患者中建議中斷多吉美治療。

(7)當同時給予主要通過UGT1A1通路代謝/消除物質(例如伊立替康)時應慎用。

(8)當同時給藥多西紫杉醇時建議慎用。

(9)當同時給藥阿黴素時建議慎用。

(10)當給予妊娠婦女時多吉美可能引起胎兒危害。應忠告有生育能力婦女服用多吉美時避免妊娠。

【禁忌症】

(1)已知對索拉非尼或多吉美的任何其它組分過敏者禁忌多吉美。

(2)在鱗狀細胞肺癌患者中禁忌聯用多吉美和卡鉑與紫杉醇。

【藥物相互作用】

(1)卡鉑和紫杉醇:當索拉非尼和紫杉醇同時給藥AUC增加,應慎用。

(2)UGT1A1(例如,伊立替康)和UGT1A9底物:當與多吉美同時給藥時藥物AUC增加,應慎用。

(3)多西紫杉醇:多西紫杉醇當與多吉美同時給藥時AUC增加,應慎用。

(4)阿黴素:阿黴素當與多吉美同時給藥時AUC增加,應慎用。

(5)氟尿嘧啶:氟尿嘧啶當與多吉美同時給藥時AUC變化,應慎用。

(6)CYP2B6和CYP2C8底物:當與多吉美同時給藥時,濃度增加,應慎用。

(7)CYP3A4誘導劑:增加索拉非尼的代謝,從而減低索拉非尼濃度。

(8)新黴素:當與口服新黴素索拉非尼AUC減低,應慎用。

【特殊人群的使用】

(1)肝受損:在有Child-Pugh A和B肝受損HCC患者中無需調整劑量。未曾在有Child-Pugh C肝受損患者中研究多吉美。

(2)腎受損:未曾在正在進行透析患者中研究多吉美。

六、中藥牛樟芝及其臨床觀察結果

1.牛樟芝

牛樟芝簡稱樟芝,其醫療效果明確、有效成分集中,在中國兩岸三地有長時間的研究及臨床使用經驗,廣東省政府已經將牛樟芝列為瀕危稀缺嶺南中藥材作重點開發同保護。

牛樟芝在中國臺灣有“藥王”之稱,有近300年藥用文字記載。傳統中醫認為牛樟芝具“辛、苦、微甘”三味,入肝、膽、肺三經。有清熱解毒、益氣活血、清肝瀉火、散瘀止痛之功效。經中國臺灣、香港、內地、日本、美國等地近30年的現代研究證實,牛樟芝富含三萜類、多糖體(主要為β-葡聚糖)、腺苷、SOD等數十種藥理成分,具有抗腫瘤、抗病毒、抗炎症、改善肝臟功能、免疫調節等多種功效。

實驗結果及實際應用情況顯示,服用牛樟芝安全可靠,是臺灣長庚醫院、慈濟醫院、香港特區腫瘤中心、中山大學附屬腫瘤醫院、中山大學附屬第一醫院的腫瘤治療輔助用藥。此外,天津醫科大學腫瘤醫院等機構有關牛樟芝聯合化療對惡性腫瘤患者免疫功能及化療毒副作用影響的臨床研究結果顯示,牛樟芝能提高機體免疫功能,促進骨髓造血功能的恢復,減少化療毒副反應的發生,改善患者生活質量,可作為惡性腫瘤化療的輔助用藥。

2.牛樟芝的臨床觀察研究成果

香港中醫科學院通過與香港特區腫瘤中心、上海肝病研究中心合作,對富萜樟芝液進行了一系列的前期臨床研究,取得了有價值的臨床數據。

(1)上海肝病研究中心的臨床研究

上海肝病研究中心的牛樟芝臨床顯示,富萜樟芝液對肝癌根治性手術後的肝功能和嚴重脂肪肝所致的肝功能異常均具有良好的改善作用。

(2)香港特區腫瘤中心的臨床研究

香港特區腫瘤中心的臨床研究顯示,富萜樟芝液與化療聯合應用,能夠有效降低化療的毒副作用;另一項對服用富萜樟芝3至6個月的時間裡,腹水、血常規、腫瘤標誌物、肝功能等多項指標,均有不同程度的改善。

癌症患者持續服用富萜樟芝的臨床療效評判

七、臨床觀察招募肝癌患者

“中藥牛樟芝對常見惡性腫瘤”臨床觀察計劃

1.研究機構

香港特區腫瘤中心

2.研究目的

更加明確中藥材牛樟芝的提取物治療原發性肝癌等常見惡性腫瘤的臨床效果,清晰統計各項指標的改善結果,規範用法用量,推進樟芝對肝癌新型抗腫瘤藥物的研製。

3.研究樣本

A.樣本數100

B.納入標準:

a)性別不限、年齡18歲以上,處於治療期或者康復期的原發性肝癌患者(樣本量>=50例);

b)其他常見癌種(肺癌、乳腺癌、腸癌、胃癌等)治療期或者康復期的患者;

c)以上患者需經本項目研究主持專家診斷,認定適合本計劃。

C.排除標準:晚期臨終患者(主流醫學放棄積極治療的)。

4.臨床觀察

參與者須按照要求每日自查,約每15天到香港特區腫瘤中心,或主持專家安排的地點進行指定醫學檢查,並上報結果納入統計與研究。

5.允許合併治療

A.術前及放化療之前

B.手術治療後

C.化學治療

D.放射治療

E.靶向治療

F.5年康復期

G.腫瘤晚期(非臨終患者)

6.附錄

(1)研究機構簡介

香港特區腫瘤中心

香港特區腫瘤中心是香港醫學科學院附屬腫瘤醫療機構,涵蓋西醫腫瘤科、中醫腫瘤科、腫瘤康復科三個主要科室,為本港及海外癌症病人提供周全、綜合的中西醫治療和康復服務。

除此以外,香港特區腫瘤中心還承擔了香港醫學科學院的多個腫瘤治療臨床研究課題,推動癌症研究。聯手兩岸三地醫療學術力量,在華人群中體積極推進全球腫瘤新醫療技術、新藥品的臨床研究,對已在香港註冊的國外新藥和中藥進行Ⅳ期臨床試驗,探索華人群體應用這些新藥和中藥的規範與效果。

(2)肝癌成功康復案例

2004年,香港著名藝人羅家英先生確診為肝癌晚期,使用香港特區腫瘤中心的牛樟芝治癌組方,現已成功康復12年!如今,年過七旬的羅家英先生依然能應付繁重的演出工作。

附錄:參考文獻

1.《臨床腫瘤學》,科學出版社,2015.1

2.《香港腫瘤新特藥物彙編》,香港醫學科學出版社,2016.7

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