2017ESMO年會目前正在西班牙馬德里召開。9月9日，大會報道了兩項關於NSCLC的最新重磅研究結果。
作者丨宋芳華
來源丨醫學界腫瘤頻道
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奧希替尼可能成為EGFR突變NSCLC的一線治療
來自美國Emory大學腫瘤研究中心的Suresh S. Ramalingam教授代表試驗團隊（國際化合作團隊）彙報了FLAURA(NCT02296125)的研究成果。FLAURA是一項III期、雙盲、隨機的臨床試驗，旨在評估奧希替尼用於NSCLC患者的安全性和有效性。
關於奧希替尼
奧西替尼是第三代，不可逆的EGFR-TKI，對EFGR敏感突變和EGFR T790M耐藥突變均有效，能夠透過血腦屏障。
EMA和FDA批准奧希替尼80mg/天用於EGFR T790M突變的NSCLC患者，EMA認為有效的檢測來源於腫瘤組織的DNA或血漿中的ctDNA。
FLAURA研究結果
——與標準治療相比，一線口服奧希替尼明顯延長了Ex19del/L858R EGFR突變的進展期NSCLC病人的PFS，包括那些有或沒有中樞神經系統轉移的患者。
• 入組患者：均為成年患者，先前沒有接受過EGFR-TKI/系統抗腫瘤治療的進展期NSCLC患者，中樞系統轉移病灶穩定。隨機分配患者奧希替尼治療組279例， 80 mg/天；標準治療組277例， 吉非替尼250 mg/天，厄洛替尼150 mg /天。病人被分類為Ex19del 和L858R，亞洲人和非亞洲人。
• 中位PFS：奧希替尼組為18.9個月，標準治療組為10.2個月(p < 0.0001)。
• 中位OS：仍未到達。
• ORR（客觀緩解率）：奧希替尼組80%，標準治療組76%。
• 中位反應時間：奧希替尼為標準治療組的2倍，17.2月VS8.5月。
• 中位總治療時間：奧希替尼組為16.2個月（0.1-27.4個月），標準治療組為11.5個月（0-26.2個月）。
• 不良事件：奧希替尼不良事件很少。
不論任何原因，兩組總的不良反應發生率為89%，雖然奧希替尼使用時間更長，但3度以上的不良事件發生率為34%，而標準治療組為45%。
奧希替尼最常見的不良反應是腹瀉，發生率為58%，皮膚乾燥為32%，標準治療組，腹瀉發生為57%，痤瘡性皮炎發生率為48%，3度以上不良反應發生率，奧希替尼組為2%，標準治療組為3%。
奧希替尼組13%的患者由於不良反應終止試驗，標準治療組為18%。在研究期間，奧希替尼組，58（21%）個患者死亡，標準治療組，83（30%）個患者死亡。
• 試驗結論：研究者認為奧希替尼治療進展期EGFR突變的NSCLC，療效優於標準治療，不良反應低於標準治療。這些結果支持一線應用奧希替尼治療進展期EGFR突變的NSCLC。
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Durvalumab在鉑類為基礎的放化療後使用，
可延長局部晚期、未切除III期NSCLC患者的PFS
III期臨床試驗PACIFIC研究結果：局部晚期，未切除的III期NSCLC在使用以鉑類為基礎的放化療治療之後，繼續使用durvalumab（抗PD-L1的單克隆抗體）治療，可使PFS顯著提高。
PACIFIC研究結果
• 入組病人：未切除的局部晚期（III期）NSCL，PD-L1表達任何水平均可，在經過≥2個週期的以鉑類為基礎的放化療治療後，沒有疾病進展。
• 研究過程：在病人接受放化療治療1-42天之後，713名患者被以2:1的比例隨機分配到durvalumab 組（10 mg/kg i.v，每2周1次，473例）和安慰劑組（236例），治療12個月以上。病人以年齡、性別、吸菸史分類。第一終點為OS，第二終點為12和18個月的PFS率，ORR，DoR，死亡時間，遠處轉移和藥物安全性。截止2017年2月13日，中位隨訪時間為14.5個月。
• 中位PFS：durvalumab組顯著延長，為16.8個月，安慰劑為7.8個月(p < 0.0001)。12個月和18個月PFS率，durvalumab組和安慰劑組，分別為55.9% versus 35.3%, 44.2% versus 27.0%。
• ORR：durvalumab 組為28.4% ，安慰劑組為16.0% (p < 0.001)。
• DoR（治療反應時間）：對治療有反應的病人被證實中位DoR更長，試驗未達終點，安慰劑組達終點，為13.8個月。
• 遠處轉移：durvalumab組與安慰劑組對比：23.2 月versus 14.6月(p < 0.0001)。
• OS：數據尚不成熟。
• 不良事件：2組相似，3/4級不良事件發生為32.0% versus 27.8%，最常見的為肺炎，發生率為4.4% versus 4.3%。durvalumab 組，15.4% 的病人停藥，安慰劑組為9.8% 。
• 試驗結論：Durvalumab能夠顯著提高PFS，耐受性良好，是一個有前景的治療。
研究同步發表於《新英格蘭醫學雜誌》Antonia SJ, Villegas A, Daniel D, et al. Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III Non–Small-Cell Lung Cancer. NEJM; Published online September 8, 2017. DOI: 10.1056/NEJMoa1709937.
參考文獻：
LBA1_PR - Paz-Ares L, et al. PACIFIC: A double-blind, placebo-controlled Phase III study of durvalumab after chemoradiation therapy (CRT) in patients with Stage III, locally advanced, unresectable NSCLC.
LBA2_PR - Ramalingam SS, et al. Osimertinib vs standard of care (SoC) EGFR-TKI as first-line therapy in patients (pts) with EGFRm advanced NSCLC: FLAURA.
（本文為醫學界腫瘤頻道原創文章，轉載需經授權並標明作者和來源。）
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