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德約科維奇出生在一個有體育傳統的家庭，他的父親和叔叔都曾是前南斯拉夫的滑雪運動員。這個家庭裡一開始沒有人打網球。\n\n1991年，德約科維奇在他四歲的時候，他家經營的披薩店外正在修建網球場，小德靠給工人送外賣得以進入球場打球，這成了改變小德人生方向的一筆，開始學習網球\n\n1993年，德約科維奇7歲的時候，南斯拉夫地區著名的網球教練傑蓮娜·格里奇相中了這位天才。
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1999年，因為科索沃戰爭的爆發導致塞黑遭到了北約空襲，塞爾維亞的網球基礎設施又很薄弱。為了打球，12歲的他不得不出走德國慕尼黑，在那裡的網球學校待了兩年後才回到貝爾格萊德。\n\n2000年，13歲的德約科維奇參加了第一項青少年賽事，在資格賽的最後一輪慘遭淘汰，不過最終還是以幸運落敗者的身份晉級正賽，然而卻未能闖過首輪關卡。\n\n
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這位天才少年逐漸在青少年賽場嶄露頭角，連續參加了許多代表性比賽。年終代表青少年網球最高水平的橘子碗比賽中，德約科維奇也順利躋身正賽，無奈卻在第三輪慘遭巴格達蒂斯淘汰。一年中，德約科維奇的進步有目共睹，速度也快的驚人。\n\n2003年，16歲時德約科維奇轉為職業球員。
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2005年，德約科維奇第一個完整的ATP賽季開始，他參加了此年的四大公開賽，逐漸在巡迴賽中開始成熟。18歲零5個月的他獲得了年終第83位的排名，成為排名世界前100中最年輕的選手。\n\n2006年，德約科維奇在2006年成為ATP中進步最快的選手之一。這一年，他排名上升了近70位
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2008年，20歲的德約科維奇在澳網一盤不丟地進入了決賽，並最終擊敗大黑馬法國人特松加奪冠，成為澳網歷史上第四年輕的冠軍。他的手下敗將包括了休伊特、費雷爾和費德勒等這樣的好手。尤其在半決賽面對球王費德勒，小德在每一個方面都成功地壓制了對手，他持續攻擊費德勒的二發，不斷給期望獲得三連冠的費德勒施壓，讓球王無法打出具侵略性的網球，球王第一次顯得有些沮喪和慌亂，最後小德直落三盤取勝。
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2012年，德約科維奇在開年的阿布扎比表演賽中奪冠後，德約科維奇選擇直接空降澳網。澳大利亞網球公開賽，德約科維奇作為衛冕冠軍，在闖入半決賽前僅在第四輪和澳洲本土選手休伊特的比賽中丟過一盤。半決賽中，他苦戰4小時50分鐘才以6-3\/3-6\/（4）6-7\/6-1\/7-5即3-2的盤數擊敗穆雷。
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決賽中，他與拉斐爾·納達爾熬戰創大滿貫決賽歷史紀錄的5小時53分鐘，最終以5-7、6-4、6-2、6-7（5）、7-5連續第七次在一項賽事決賽中（包括連續三個大滿貫決賽）戰勝對手，從而第三次獲得該項賽事冠軍，連續三項大滿貫全部奪冠。兩場馬拉松大戰總共耗時10小時43分鐘在三天內完成，小德向人們詮釋了什麼是鋼鐵之軀。
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2013年，澳網之前，德約科維奇依舊選擇不參加任何ATP正式比賽，而是參加了阿布扎比表演賽和霍普曼杯兩項表演賽進行熱身。澳大利亞網球公開賽，德約在第四輪遭遇到瓦林卡的強力阻擊，苦戰5小時2分鐘，以1-6、7-5、6-4、6-7（5）、12-10驚險勝出。決賽中面對老對手英國名將穆雷，激戰四盤後以6-7（2）、7-6（3）、6-3、6-2完成逆轉，拿下職業生涯第六座大滿貫冠軍獎盃。
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2014年ATP年終總決賽，德約科維奇手感火熱，6-2、6-2橫掃伯蒂奇，三連勝小組出線，而且三場小組賽僅丟九局創造了年終總決賽的新紀錄。憑藉這場勝利，小德也徹底鎖定2014賽季年終第一，繼2011、2012年後第三次榮膺這項榮譽。2014年ATP年終總決賽，與費德勒會師決賽。但在賽前費德勒宣佈因為身體原因退出決賽，因此德約科維奇不戰而勝連續第三年、生涯第四次贏得總決賽冠軍。
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2018賽季美網公開賽男單決賽，德約科維奇直落三盤以6-3、7-6（4）和6-3擊敗德爾波特羅，第三次獲得美網男單冠軍，這也是德約科維奇職業生涯第14座大滿貫冠軍，追平桑普拉斯排在歷史第三位，僅落後於費德勒（20冠）和納達爾（17冠）。
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2019年1月27日，2019澳網男單決賽，德納第53次對決，德約科維奇6-3\/6-2\/6-3完勝納達爾，七進澳網決賽全部奪冠，成為歷史上第一位澳網男單七冠王。這是他連續奪得的第三個大滿貫，大滿貫第15冠超過桑普拉斯，獨居史上第三位。
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德約科維奇作為歷史上回球最犀利的球員之一，德約科維奇擁有著45%的生涯破發點轉化率，這一成績排在並列第二位。就像一個樂隊指揮在領導交響樂團一樣，很少有人能接住德約科維奇從底線打出的詭異而又力量十足的擊球，他總能用那致命的反手球來主宰比賽。
