崔湜的起點是很高的，出生於五姓七望的博陵崔氏，而且以文辭見稱，進士及第。但是崔湜並不滿足於此，為了在官場上如魚得水，他先後依附於武三思、上官婉兒和太平公主。甚至成為上官婉兒和太平公主的面首，當然這樣的崔湜也並沒有什麼好的結果，在李隆基賜死了姑姑太平公主之後，崔湜也被流放嶺南，進而被賜死，結束了他豐富多彩但並不光彩的一生。當時的他不過才43歲。
崔湜最初的官職並不大，曾參與編纂《三教珠英》升任從七品下的殿中侍御史。在705年，李顯復位後，崔湜成為考功員外郎。我們知道神龍政變是由以張柬之、桓彥範等五位大臣聯合李唐王室成員發動的以誅殺二張兄弟為目的的政變，然後順便又逼著武則天讓位於中宗李顯。李顯復位後，張柬之等五人封王，權傾朝野，逐漸被孤立無援的李顯所猜忌，李顯遂扶植韋氏外戚以及武三思代表的武家，試圖平衡朝政。桓彥範害怕武三思在李顯面前對他們不利，就把崔湜派到武三思身邊打探消息，結果崔湜看到武三思和李顯的關係越來越好，於是出賣五王依附於武三思。在武三思的提攜下，崔湜很快成為中書舍人。
第二年，桓彥範、敬暉等人被流放嶺南，崔湜落井下石，建議武三思矯詔殺死他們，武三思詢問崔湜有沒有合適的人選來做這件事，崔湜就推薦了表兄周利貞，周利貞曾與桓、敬等人有過矛盾。武三思就祕密讓周利貞前往嶺南，幾人都被周利貞殺死。
708年，崔湜成為兵部侍郎，開始依附於專秉內政的上官婉兒，上官婉兒比崔湜大了八歲，在史書中也曾記載崔湜和上官婉兒有私情，但真相如何，已不得而知，唯一可以確定的是崔湜確實依附於上官婉兒。並且很快就成了宰相，即便他在執掌典選時公然賣官鬻爵，收受賄賂，被彈劾後貶為江州司馬，卻還是因為上官婉兒和安樂公主的求情而被召回，做了尚書左丞。
710年，李隆基發動唐龍政變，誅殺韋后黨羽，波及到了上官婉兒，李隆基下令將上官婉兒也殺死。崔湜也被貶為華州刺史。網上有傳說崔湜為了在上官婉兒那裡獲得長久的寵愛，把自己的三個兄弟同時介紹給上官婉兒，三人姿容俊美，很得上官婉兒的寵愛，於是四人一起成為上官婉兒的面首。四姑娘查遍史書也沒有見到這樣的記載（如果有人在哪本古書上看到過，煩請告知四姑娘），即便崔湜和上官婉兒的私通雖有記載也未必可信。四姑娘寧願相信上官婉兒是清白的。
上官婉兒被殺後，崔湜雖然一時被貶，但並沒有從此一蹶不振，很快他又投到太平公主的石榴裙下。李隆基雖然在登基前後曾很看重崔湜，但是崔湜還是堅定的站在了太平公主這一邊。睿宗時期，太平公主權傾朝野，和時為皇太子的李隆基摩擦不斷，彼此都想除掉對方。712年唐睿宗李旦讓位於李隆基，但李旦還是保留了很大一部分權力。這讓太平公主有機可乘，繼續幹涉朝政，宰相多出其門。713年，太平公主與崔湜、竇懷貞等人密謀廢黜唐玄宗，而且崔湜還曾與宮人元氏密謀在李隆基使用的赤箭粉中下毒。
但是李隆基在發動先天政變之前還曾爭取過崔湜，崔湜的弟弟崔滌也勸他對李隆基和盤托出，但是崔湜並沒有聽從。結果在先天政變中，太平公主的黨羽都被殺死，太平公主也被賜死，而崔湜只是被流放嶺南。只是在崔湜去嶺南的路上，李隆基知道了崔湜曾經的謀劃，於是一道旨令追上了崔湜。崔湜就這樣失去了自己的生命。
