消除“病毒庫”,就能治癒艾滋病!

消除“病毒庫”,就能治癒艾滋病!

2017年3月24日,約翰霍普金斯醫學院於《實驗醫學雜誌》發表研究稱:休眠的CD4 + T細胞

是感染者體內潛伏的艾滋病病毒庫,具有重新激活病毒活性的潛力。這種病毒庫是治療艾滋病的重要障礙。以前的研究已經確定病毒庫能夠長時間存在。但是,病毒庫是如何維持的呢?為什麼能夠長期存在呢?機理是什麼呢?以前的研究沒有搞清楚。最新研究解開了部分原因。

1.什麼是病毒庫?

艾滋病毒通過逆轉錄合成的cDNA以整合的形式或環狀分子形式存在於細胞中,把自己整合在寄主細胞的DNA中,保持數年的休眠狀態,免疫系統不會對其作出反應,因為它只是DNA片段。但是當細胞分裂和複製的時候,病毒被一起復制。病毒會活躍起來,奪取對細胞的控制開始自我複製。

例如,一小部分感染HIV的CD4T細胞可以恢復為靜止記憶細胞,在這些細胞內沒有或只有極少的病毒基因表達。記憶細胞的衰減非常緩慢,半衰期為43個月,構成了持續穩定的HIV病毒庫,當再次接觸HIV抗原,記憶細胞被激活並釋放子代病毒。如果體內有100萬感染的HIV記憶細胞,清除這個細胞可需要70年,所以HIV已經感染非常難以徹底清除。

2.約翰霍普金斯醫學院的研究

研究者從長期抗逆轉錄病毒治療的12名艾滋病患者血液中,收集了感染艾滋病毒處於潛伏狀態的CD4 + T細胞。在實驗室培養,然後將其按順序重複4輪暴露於化學物質,以刺激細胞分裂和增殖。

每一輪刺激後,將細胞分成兩組,繼續培養,一組作為對照,另一組進行下一輪刺激。並且每輪刺激後,都檢測細胞是否釋放艾滋病毒。

研究者解釋,以前人們猜測,處於潛伏狀態的HIV感染細胞不釋放活性病毒就不會增殖。試驗卻發現,雖然第一輪刺激有些細胞便釋放出了HIV病毒並且在隨後的刺激中釋放的病毒更多,但是研究顯示那些處於潛伏狀態的HIV感染細胞在不釋放病毒的時候也能分裂,並且在後續的刺激中保持分裂能力。

研究者對病毒基因組進行了測序,他們推測如果從每個病人收集的細胞在隨後的四輪刺激中產生的病毒其基因組序列相同,那麼就說明這種病毒是由於細胞分裂所導致的,因為艾滋病毒突變率很高,如果是獨立感染的話基因組序列不會這麼一致。比如,當對來自一個普通HIV病人血樣的艾滋病毒進行測序,就會發現病毒基因組多種多樣,因為其突變率非常高。但是實驗中檢測發現的病毒其變異率沒有這麼高。這強烈說明,這些病毒是由單細胞增殖同時HIV DNA複製所致。因此,研究者推測艾滋病毒庫很有可能是由於潛伏狀態的感染細胞分裂增殖所致的。

3.未來設想

未來,研究者將重點研究導致潛伏期HIV感染細胞增殖的相關因子,開發新技術定位潛伏細胞中的HIV基因組以控制這一增殖過程。

據美國疾控中心數據顯示,美國有120萬人感染艾滋病毒,但是1/8的人不知道自己感染了病毒。由於恥辱和歧視,艾滋病感染者在治療上仍有較大的障礙,因此有1/2左右的病人沒有得到很好的治療。但是20世紀90年代以來,新艾滋病例數大幅下降,治療意識和治療水平提高,經治療艾滋病感染者的生活質量與普通人差不多,因此,如果我們能夠消除病毒庫的話,那麼,我們就可以治癒艾滋病了。

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