食管癌的新輔助治療和輔助治療

癌症 日本 腫瘤 法國 食管癌學堂 食管癌學堂 2017-10-08

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在可切除的Ⅱ或Ⅲ期胸段食管癌,新輔助治療聯合手術已經被用來和單純手術比較或和術後輔助治療作比較,新輔助治療對Ⅰ期食管癌的價值尚未有評價。

新輔助化療JCOG9907是一個隨機對照研究,是比較對於Ⅱ或Ⅲ期胸段食管癌,新輔助化療聯合手術與術後化療的生存差異,化療方案選用cisplatin+5-Fu,結果顯示新輔助化療有顯著的生存優勢基於這個研究,日本將新輔助化療作為Ⅱ或Ⅲ期胸段食管癌的標準治療。

新輔助治療對比術後輔助治療的優勢之一,就是新輔助治療作為標準模式更易被完成。新輔助治療可以通過使原發灶縮小,控制淋巴結轉移和微轉移,來提高切除率並改善長期生存。通過切除的大體標本可以評估患者對新輔助治療如化療和放療的反應。需要關注的還有:新輔助治療可能誘導耐藥,在無效的患者中局部治療被耽擱,進而出現轉移;術前放療可能增加手術操作的困難和術後的風險。

食管癌的新輔助治療和輔助治療

新輔助化療

歐洲和美國進行了許多隨機對照試驗,來評價新輔助化療對生存率的影響。基於這些研究的一項Meta分析表明,隨著研究設計終點不同,對生存的改善結果也不同。因此,新輔助化療在可切除食管癌中的價值還沒確立。

食管癌2007版診治指南基於JCOG9204研究,推薦對於淋巴結陽性的患者行新輔助化療。在修訂指南時,由於JCOG9907研究結果證實,新輔助化療較輔助化療顯著改善總生存率(OS)。因此,日本將新輔助化療(cisplatin+5-Fu)作為Ⅱ或Ⅲ期胸段食管癌的標準治療。

新輔助化放療

新輔助化放療是被用於計劃性手術的,它不同於治癒目的的根治性化放療。在一些患者中,會用到50.4 Gy的放射劑量,它也是根治性化放療的劑量。在歐洲和北美,許多隨機對照研究證實了新輔助化放療的作用,因為外科的局部控制率是有限的。雖然在多數研究中,新輔助化放療對OS沒有改善。但pCR率在新輔助化放療組顯著更高。CALGB9781研究發現新輔助化放療組生存率高於單純手術組。Bosset等在食管鱗癌進行的一項RCT發現,新輔助化放療組RFS顯著優於單純手術組,但OS沒有改善。有研究發現新輔助化放療組有生存時間的延長,但可能沒有整體生存率的改善。

一項發表的Meta分析認為,當把3年生存率作為研究終點時,對可切除食管癌行新輔助化放療組(20~45 Gy)與術後90 d手術相關死亡率增加有關。不過,它可以降低局部複發率,提高3年生存率。

迄今,在歐洲和北美的Meta分析中,各個納入的研究入組患者的特徵(組織類型,分期等)、化放療方法等都不盡相同。外科手術的徹底性對治療效果影響也很大。目前為止,日本還沒有新輔助化放療方面的RCT研究,所以我們沒有理由推薦它作為術前標準治療。

食管癌的新輔助治療和輔助治療

食管癌的術後輔助治療

概述

手術聯合輔助治療與手術聯合或不聯合術前新輔助治療進行對比,選擇的病例是可切除食管癌或Ⅱ或Ⅲ期胸段食管癌。迄今,還沒有研究過Ⅰ期食管癌的術後輔助治療的價值。

術後放療曾有一個隨機對照研究比較術前聯合術後放療與單純術後放療,結果顯示單純術後放療組的生存率更高。基於此發現,日本以前曾廣泛應用術後輔助放療。但是,國外的幾個隨機對照研究對比了單純手術組和手術聯合放療組(放射劑量45~60 Gy),發現術後放療僅與照射區域的局部復發減少有關,術後放療並沒有增加生存率。因此,幾乎沒有證據支持在根治性切除後再行輔助放療。目前,術後

但術後化療組DFS更高,差異有統計學意義。術後化療似乎能夠減少復發,特別是對於淋巴結陽性的患者。

法國進行的一項隨機對照研究,手術+術後6~8週期化療(DDP+5-Fu)與單純手術,入組患者一半以上是姑息性切除。結果顯示兩組間中位生存時間差異無統計學意義,據此研究者認為術後化療沒有意義。納入這些臨床試驗的一項Meta分析,也認為術後化療對延長生存期無益。

無論是否聯合術後輔助化療,日本進行的臨床研究中的外科術後的效果,都要優於歐洲和北美進行的臨床研究中的接受手術+術後化療的患者。這可能反映了日本與西方國家在治療策略和淋巴結清掃精度的不同。在比較日本和西方國家的臨床研究時,一定要記住這一點。

沒有足夠的證據支持術後輔助化療可以改善根治性切除患者的生存率。JCOG9204研究是比較手術聯合或不聯合術後化療(2個週期cisplatin+5-Fu),結果顯示聯合術後化療可以顯著提高DFS,對淋巴結陽性患者有預防復發的效果。從這點考慮,由於日本淋巴結清掃的精度很高,所以需要更重視日本進行的相關臨床研究,對於根治性切除術後的患者,如果未接受過術前新輔助治療,且術後淋巴結陽性,那麼術後行2週期化療(DDP+5-Fu)是有意義的。

食管癌的新輔助治療和輔助治療

術後輔助放療

在日本,術前放療長期被認為是一個標準治療。但是,由於術前放療沒有延長生存的證據,日本食管腫瘤組從1981~1984年,進行了一項隨機對照研究,比較術前放療(30 Gy/15次)加術後放療(24 Gy/12次)組與單純術後放療組(50 Gy/25次)。很多入組的病例最後由於非根治性切除和術後併發症而被排除,結果有些不可靠。但如果把符合標準的且嚴格按照研究方案執行下來的患者集中起來分析,發現單純術後放療組的生存率更高。基於此,在日本,術後預防性放療被廣泛應用。

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