2017年10月13日的Nature communications雜誌（影響因子：12.124）報道，通過對近4000例流行病學調查發現，腎癌發生肺轉移及淋巴轉移存在性別差異，進而研究發現雄激素受體（AR）可促進肺轉移而抑制淋巴轉移，該成果為轉移性腎癌提供了新的治療策略，即抗VEGF的靶向藥物聯合抗雄藥物治療。
研究內容
該研究通過對近4000例腎癌病例流行病學調查發現，發生肺轉移男：女比例高達4.9：1，而發生淋巴轉移的男：女比例只有1.7：1，這提示雄性激素及其受體AR在腎癌轉移中發揮了重要作用。通過進一步研究，發現肺轉移的腎癌AR的表達水平比非轉移組高，而發生淋巴結轉移腎癌AR的表達水平比非轉移組低。
功能學研究證實AR通過促進腎癌細胞分泌VEGF-A從而促進血管內皮細胞的侵襲及小管形成，通過抑制腎癌細胞分泌VEGF-C從而抑制淋巴內皮細胞的侵襲及小管形成。
裸鼠原位腎癌模型實驗證實了過表達AR可促進腎癌發生肺及肝臟轉移，而抑制淋巴轉移。抑制miR-185-5p可部分抑制AR的作用。
分子生物學機制研究證實AR通過結合miR-185-5p啟動子區域促進其表達，後者一方面通過結合HIF2A的5’UTR而促進HIF2a/VEGF-A的表達；另一方面通過結合VEGF-C的3’UTR而抑制VEGF-C的表達。
研究意義
該研究的意義在於揭示了腎癌不同轉移途徑性別存在性別偏倚的原因及相關信號通路。為轉移性腎癌提供新的治療策略，即聯合抗AR藥物及抗VEGF的靶向藥物。一方面抗VEGF的靶向藥物導致HIF2a/VEGF-A蓄積而耐藥，抗AR藥物可以獨立的抑制HIF2a/VEGF-A信號通路，然而導致非預期的VEGF-C的升高，而抗VEGF的靶向藥物可以彌補這方面的缺陷。聯合以上藥物可發揮協同作用，提高彼此的有效率而抵消副作用。
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