令人鼓舞的痛風新藥：使用一個月，尿酸能達標一年！

雖然目前醫學界對痛風的根治還沒有太多有效的辦法，但人們在對痛風發作機制的認識過程中，有幾個里程碑式的發現推動了痛風新藥的開發，豐富了痛風的治療手段，改變了傳統的痛風治療策略。接下來，我們就為大家帶來關於痛風治療的幾種最新藥物的相關介紹。

1、效果最好的痛風止痛藥

痛風的炎症機制研究顯示，白介素IL-1β是急性痛風性關節炎發作時最關鍵的細胞因子，它誘導了大量的免疫細胞進入尿酸鹽結晶所在的部位，導致痛風炎症的產生和放大。白介素IL-1β抑制藥通過阻斷白介素的作用，抑制痛風炎症反應的級聯反應，緩解疼痛。

白介素抑制藥屬於生物製劑，雖然有越來越多的證據證明白介素抑制藥治療痛風急性發作有效，但目前臨床應用的3種白介素抑制藥均未在國內獲准用於治療痛風，可能是由於長期使用白介素抑制藥的安全性尚有待觀察且價格昂貴。2012年的美國痛風指南已經提出，傳統治療無效的難治性痛風患者可考慮使用白介素抑制藥治療。

2、降酸最快的痛風降酸藥

人類較其他動物更容易患痛風的重要原因是，人類在漫長的進化過程中，為了適應惡劣環境的需要，喪失了能夠溶解尿酸的氧化酶。在動物體內，尿酸可以通過尿酸氧化酶氧化成易溶於水的小分子直接排出體外。因此，人為地補充尿酸氧化酶成為了降尿酸治療的新策略。

目前臨床上用於痛風治療的尿酸氧化酶有兩種，均提取自低等動物，人尿酸氧化酶尚未研究成功。低等動物和人在免疫系統上存在差異，因此這種尿酸氧化酶免疫原性強，應用後過敏反應的發生率高，且因相應抗體的產生，失效率也較高。根據其製作工藝的不同，尿酸氧化酶可分為非重組和重組兩種，前者的耐受性更差。

儘管尿酸氧化酶還存在不少的問題，但在過去的十年，它用於治療傳統降酸治療無效或有大量痛風石沉積的痛風患者，取得了良好的療效。比如，2010年9月在美國上市的普瑞凱希（尿酸氧化酶中的一種，從豬身上提取），給予一個劑量的24小時後，血尿酸濃度快速降到42，即使在經過300小時之後，血尿酸濃度仍維持在360以下。

3、降酸最全面的痛風降酸藥

2017年8月，FDA（美國食品與藥品監督管理局）批准了一種新的痛風藥物Duzallo，這也是FDA批准的首款痛風複方藥物。之所以稱其為複方藥物，是因它是Zurampic和別嘌醇的藥物組合。Zurampic是偶然被發現的，它是一個HIV（艾滋病）藥物的主要代謝產物，意外發現能降尿酸。

這個機理和市場上已有的黃嘌呤氧化酶抑制劑機理正交，可以聯合用藥。Zurampic的降酸機制和苯溴馬隆相似，也是通過抑制近端腎小管的尿酸轉運體URAT1而降低尿酸的，而且沒有肝毒性。因此，Zurampic單用也可有效降低血尿酸濃度，並可用於治療別嘌醇不耐受患者或療效不佳的痛風患者。

也就是說，Zurampic+別嘌醇=Duzallo。研究人員發現，聯合使用Zurampic和別嘌醇比單獨使用別嘌醇尿酸控制在360umol/L的人數幾乎翻倍，且第1個月就能使平均血尿酸水平降到360umol/L以下，並維持這個水平達12個月。但Zurampic聯合非布司他的效果並不如聯合別嘌醇。

Duzallo雖然能控制更多痛風患者的尿酸水平（即能抑制生成，又可促進排洩），但並沒有減少痛風的發作頻率（轉移性痛風），當然這也可能是觀測時間不夠。Duzallo嚴重不良反應較少，安全性較好。但高劑量的Duzallo腎相關不良事件的發生率和腎結石發生率要高於對照組，低劑量組則未見升高。

從1950年第一種降酸藥物丙磺舒開始使用到現在，痛風藥物的研發進度顯然跟不上痛風發病率的增加速度，痛風患者在藥物的選擇上空間並不多，治療效果也不盡如人意。但我們相信，隨著人們對痛風認識的不斷深入，痛風終有一天將被治癒。