慢乙肝長期抗病毒治療後肝癌風險究竟有何變化？

強效核苷（酸）類似物長期治療對肝硬化、肝細胞癌（HCC）的發生有何影響仍是需要進一步確定的問題。最新發表於Hepatology雜誌上的一篇文章或許有助於回答這個問題。

文章報告了由歐洲10家中心聯合開展的一項隊列研究的結果。該研究分析了恩替卡韋（ETV）或替諾福韋（TDF）治療5年後慢乙肝患者的HCC發生率，尋找與遲發HCC有關的可能因素。

研究納入了1951例成年高加索慢乙肝患者，這些患者基線時無HCC，接受ETV/TDF治療1年以上。

在治療後的第一個五年內，101例患者診斷HCC，佔總人數的5.2%。第一個五年內未發生HCC的患者中，1205例（佔總數的62%）繼續隨訪5~10年（中位數6.8年），在第二個五年（第6~10年）中有7例診斷為HCC（1.4%）。

前五年和五年後的HCC年發生率分別為1.22%和0.73%（P=0.050）。在無肝硬化患者中，前五年的HCC年發生率和五年後無區別（0.49% vs. 0.47%，P=0.931）。而在肝硬化患者中，五年後的HCC年發生率（1.57%）較前五年（3.22%）顯著下降，P=0.039。

五年後診斷HCC的所有病例在開始接受ETV/TDF治療時的年齡均超過了50歲。多因素分析顯示，年紀較大、基線及五年時的血小板水平較低以及五年時的肝臟硬度值≥12 kPa與五年後的HCC發生率更高獨立相關。

這說明，高加索慢乙肝患者接受ETV/TDF治療，在第二個五年內的HCC發生率下降，特別是對於合併代償期肝硬化的患者，更是如此。並且不難看出，從降低肝癌風險角度出發，乙肝抗病毒治療要儘早，不要等到四五十歲了、發生肝硬化了再治療。

慢性HBV感染者的HBV DNA和HBsAg水平與肝癌風險有關

HBsAg和病毒載量均為HBV感染的標誌物，可用於肝癌風險的分層。我國上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院、上海市癌症研究所Yang等近日發表的一項研究表明，慢性HBV感染者的HBV DNA和HBsAg水平較高，與肝癌的發生風險增加有關。

該項巢式病例對照研究（nested case control study，NCCS）基於上海人群的2個隊列中納入211例肝癌病例和221例HBsAg血清學陽性的慢性HBV感染者作為對照，通過Logistic迴歸分析，對HBV DNA和HBsAg水平與肝癌發生風險的相關性進行評估。

結果表明，慢性HBV感染者的肝癌風險與其HBV DNA和HBsAg水平升高呈正相關，存在劑量效應關係。與HBV DNA<2000IU/mL者相比，HBV DNA水平為2000~19999 IU/mL和≥20000 IU/mL者發生肝癌的校正比值比（OR）分別為2.11（95%CI：0.99~4.50）和10.47（95%CI：5.06~21.68）；與HBsAg水平較低（0.05~99 IU/mL）者相比，HBsAg水平為100~999 IU/mL和≥1000 IU/mL者發生肝癌的校正OR分別為1.82（95%CI：0.90~3.68）和2.21（95%CI：1.10~4.43）。

與HBV DNA水平<2000 IU/mL且HBsAg<100 IU/mL者相比，HBV DNA水平<2000 IU/mL、HBsAg水平≥100 IU/mL者發生肝癌的校正OR為2.20（95% CI：1.07-4.49），HBV DNA水平≥2000 IU/mL、HBsAg水平<1000 IU/mL者發生肝癌的校正OR為6.94（95% CI：3.39-14.23），HBV DNA水平≥2000 IU/mL且HBsAg水平≥1000 IU/mL者發生肝癌的校正OR為16.15（95% CI：7.60-34.32）。

研究者指出，對於慢性HBV感染者，應該建議同時將HBV DNA水平降至<2000 IU/mL和HBsAg水平降至<100 IU/mL，以降低肝癌的發生風險。

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